Zenocutuzumab-zbco是一种双特异性抗体，它与细胞(包括肿瘤细胞)表面表达的HER2和HER3的胞外结构域结合，抑制HER2:HER3二聚化并防止NRG1与HER3结合；并且可通过磷酸肌醇3-激酶(PI3K)-AKT-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)途径降低细胞增殖和信号传导。此外，zenocutuzumab-zbco介导抗体依赖性细胞毒性(ADCC)，并在NRG1融合阳性肺癌和胰腺癌的小鼠模型中显示出抗肿瘤活性。
适应症和用途
Bizengri适用于治疗携带NRG1基因融合(NRG1+)的晚期不可切除或转移性胰腺导管腺癌或非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者，这些患者在接受既往全身治疗后出现疾病恶化的现象。
用法用量
患者的选择：根据肿瘤标本中存在的NRG1基因融合体选择接受本品治疗的患者。注意，目前还没有FDA批准的检测NRG1基因融合的方法。
在开始使用前建议评估：左心室射血分数(LVEF)。
推荐剂量：推荐剂量为750mg，每2周静脉输注一次，直至疾病出现恶化或出现不可接受的毒性。
预先用药：在每次输液前按建议进行预用药，以减少输液相关反应的风险。
不良反应
最常见的不良反应(≥10%)是腹泻、肌肉骨骼疼痛、疲劳、恶心、输液相关反应(IRR)、呼吸困难、皮疹、便秘、呕吐、腹痛和水肿。
最常见的3级或4级实验室异常(≥2%)为GGT升高、血红蛋白降低、钠降低、血小板减少、AST升高、ALT升高、碱性磷酸酶升高、镁降低、磷酸盐降低、aPTT升高和胆红素升高。
作用机制
Zenocutuzumab-zbco是一种低岩藻糖人源化全长免疫球蛋白G1(IgG1)双特异性HER2和HER3定向抗体。其分子量约为146 kDa，使用重组DNA技术在哺乳动物细胞系(中国仓鼠卵巢[CHO])中生产。
Zenocutuzumab-zbco是一种双特异性抗体，它与细胞(包括肿瘤细胞)表面表达的HER2和HER3的胞外结构域结合，抑制HER2:HER3二聚化并防止NRG1与HER3结合。通过PI3K- mTOR途径降低细胞增殖和信号传导。此外，还介导抗体依赖性细胞毒性(ADCC)。Zenocutuzumab-zbco在NRG1融合阳性肺癌和胰腺癌的小鼠模型中显示出抗肿瘤活性。
(责任编辑：编辑露露)
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