2024年9月24日,日本卫材制药研发的Rozebalamin注射剂，正式获得日本厚生劳动省批准，用于治疗肌萎缩性侧索硬化症（ALS）。经过近30年的研发与临床验证，这款新药成为全球最新的ALS治疗药物，标志着在ALS治疗领域的重要进展。
什么是 ALS（肌萎缩侧索硬化症）？ALS俗称渐冻症，是一种进行性神经退行性疾病，主要由于运动神经元受损，导致严重的肌肉萎缩和无力。患者通常会因呼吸肌麻痹引发呼吸衰竭，这成为致命原因。除非使用呼吸机，病人通常会在发病后的2至5年内不幸去世。
症状主要包括全身骨骼肌肌肉无力和肌肉萎缩。此外，初始症状和随后的进展因患者而异，最常见的情况是单侧上肢肌无力，其他症状还包括下肢肌无力、构音障碍等延髓麻痹症状以及颈部肌无力。各种病例，包括那些以呼吸肌麻痹症状开始的病例。
基因突变比例：SOD1基因突变最常见
大约5-10%的ALS患者有家族史，称为家族性肌萎缩侧索硬化症（FALS）。目前已知的家族性ALS致病基因超过30种，包括SOD1、C9ORF72、FUS和TARDBP等。在日本，SOD1基因突变占家族性ALS病例的32-36%，其次是FUS（约占8-11%），TARDBP占2-3%。
值得注意的是，SOD1基因突变不仅存在于家族性ALS中，也可以出现在非家族性ALS患者中。研究表明，约2%的所有ALS病例（包括非家族性病例）存在SOD1基因突变。
SOD（超氧化物歧化酶）是一种酶，最初可以去除体内过量产生的活性氧。因此，它表现出抗氧化和抗炎作用，发挥着对生命体有益的作用。
然而，在SOD1基因突变的ALS（SOD1-ALS）中，会产生异常的SOD，这被认为会损害全身的运动神经元，导致肌肉无力和萎缩。
人们认为异常的 SOD 在体内聚集会导致细胞毒性和细胞损伤。其他基因突变引起的ALS也是由类似的机制引起的。
用法和用量：通常，成人每次注射50mg罗泽巴拉明，一日一次或两次，肌肉注射。
作用机制
这种高剂量的罗泽巴拉明制剂，已被用于治疗周围神经病变。罗泽巴拉明作为活性形式的维生素B12，充当蛋氨酸合酶的辅酶，帮助将同型半胱氨酸转化为蛋氨酸。它被认为在叶酸和氨基酸代谢、DNA甲基化等过程中起到重要作用。
尽管罗泽巴拉明对抗ALS的确切作用机制尚未完全阐明，但它被认为通过蛋氨酸合成途径及其后续的Erk1/2和Akt信号通路生成的S-腺苷甲硫氨酸（SAM）发挥神经保护作用，促进神经轴突再生。
该药物（罗泽巴拉明）经过德岛大学教授Ryuji Kaji和Yuinobu Izumi的批准，并在由桑原聪教授主导的研究团队的支持下，进行了针对130名ALS患者的多中心、安慰剂对照、双盲、随机III期临床试验（JETALS）。该试验旨在评估高剂量罗泽巴拉明对ALS的疗效。
(责任编辑：编辑露露)
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