Glepaglutide是一种正在开发的长效GLP-2类似物，可作为短肠综合征(SBS)的潜在治疗选择。Glepaglutide正在被开发为一种自动注射器中的液体产品，设计用于皮下给药，每周给药两次，旨在减少或消除SBS患者对胃肠外支持的需求。美国FDA已批准Glepaglutide作为孤儿药用于治疗SBS。
提交的内容基于关键的3期试验(EASE-1)的结果，并得到两项正在进行的长期扩展试验(EASE-2和EASE-3)和一项机制试验(EASE-4)的中期结果的支持。 EASE-1(NCT03690206)是一项随机、双盲3期试验，评估了106名患有肠衰竭且每周至少三天依赖肠外支持(PS)的SBS患者每周一次和两次皮下注射10毫克Glepaglutide与安慰剂相比的安全性和有效性。
在本试验中，与安慰剂相比，每周两次给予Glepaglutide可显著减少24周时的PS总量 (p=0.0039)。每周给药一次时，Glepaglutide治疗也导致每周PS数值下降，但这并未达到统计学意义。在第24周，每周接受两次Glepaglutide治疗的患者PS平均每周减少5.13升，每周接受一次Glepaglutide治疗的患者PS平均每周减少3.13升。安慰剂治疗导致PS每周减少2.85升。共有9名接受Glepaglutide治疗的患者完全停止PS(肠内自主)，而接受安慰剂治疗的患者均无法停止PS。对于每周接受两次Glepaglutide治疗的患者，14%的患者(n=5)实现了肠内自主。
完成EASE-1试验的患者可以参加扩展试验EASE-2和随后的EASE-3试验，旨在评估Glepaglutide的长期安全性和有效性。
EASE-2(NCT03905707)是一项随机、双盲试验，其中SBS患者从EASE-1开始继续接受随机分配的治疗，每周一次或两次服用Glepaglutide 10 mg。在EASE-1中接受安慰剂的患者被重新随机分配到Glepaglutide治疗组，每星期一次或两次，每次10mg。在所有患者完成至少六个月的治疗后进行的中期分析中，关键疗效终点对Glepaglutide的临床反应总体上保持不变或显示出持续改善，包括两种剂量的更多患者脱离PS。
EASE-3(NCT04881825)正在评估使用自动注射器每周给药一次的Glepaglutide。对来自EASE 2的前43名患者进行的EASE-3中期分析显示，处方PS的减少基本保持不变。EASE-4(NCT04991311)是一项3b期试验，旨在评估Glepaglutide对肠液和能量摄入的机制作用。
在所有试验中，Glepaglutide似乎是安全的，且耐受性良好。最常报告的不良事件是注射部位反应和胃肠道事件。
(责任编辑：编辑露露)
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