肺动脉高压(PAH)是一种以肺血管重塑为特征的罕见、致命性肺部微血管疾病。Sotatercept(商品名 Winrevair)作为一款 first-in-class 融合蛋白,可抑制肺血管重塑,有望逆转疾病进程。Sotatercept 也是数十年来第一个获得FDA批准的PAH新疗法,标志着治疗这一致命疾病的重要进展。在两项重要PAH临床研究,即二期PULSAR研究(NCT03496207)和三期STELLAR研究(NCT04576988)中,Sotatercept显示了其独特临床优势,为指导临床医生用药提供了思路。然而,以上临床试验缺乏对患者个性化精准治疗的考虑,离临床应用仍有一定距离。
作用机制
Sotatercept是一种“First-in-class”(原始创新药)药物,由人激活素受体IIA胞外结构域(ActRIIA)和IgG1的Fc结构域融合而成(ActRIIA-Fc)。Sotatercept通过结合和捕获激活素配体TGF-β亚家族成员(如Activin A、GDF8和GDF11),阻断其与ActRIIA受体的结合,从而抑制ActRIIA-Smad2/3信号通路,恢复肺动脉壁和右心室重构相关的促增殖(ActRIIA/Smad2/3)和抗增殖(BMPRII/Smad1/5/8)信号通路之间的平衡,从而抑制PAH的血管重塑。
PULSAR试验是一项2期、随机、双盲、安慰剂对照研究。共纳入106名接受肺动脉高压基础治疗的成人患者,随机接受安慰剂治疗或皮下注射Sotatercept(每3周给予 0.3 mg/kg 或 0.7mg/kg)。
主要终点:肺血管阻力(PVR)次要终点:6分钟步行距离(6MWD)、WHO功能分级
结果:Sotatercept在主要终点事件PVR上显示出极好的临床效果,0.3mg组PVR降低20.5%,0.7mg组PVR降低33.9%。在次要终点6MWD及其他探索性终点包括NT-proBNP、WHO功能分级方面均具改善效果,充分体现了Sotatercept的疗效。
(责任编辑:编辑露露)
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