肺动脉高压（PAH）是一种以肺血管重塑为特征的罕见、致命性肺部微血管疾病。Sotatercept（商品名 Winrevair）作为一款 first-in-class 融合蛋白，可抑制肺血管重塑，有望逆转疾病进程。Sotatercept 也是数十年来第一个获得FDA批准的PAH新疗法，标志着治疗这一致命疾病的重要进展。在两项重要PAH临床研究，即二期PULSAR研究（NCT03496207）和三期STELLAR研究（NCT04576988）中，Sotatercept显示了其独特临床优势，为指导临床医生用药提供了思路。然而，以上临床试验缺乏对患者个性化精准治疗的考虑，离临床应用仍有一定距离。
作用机制
Sotatercept是一种“First-in-class”(原始创新药）药物，由人激活素受体IIA胞外结构域（ActRIIA）和IgG1的Fc结构域融合而成（ActRIIA-Fc）。Sotatercept通过结合和捕获激活素配体TGF-β亚家族成员（如Activin A、GDF8和GDF11），阻断其与ActRIIA受体的结合，从而抑制ActRIIA-Smad2/3信号通路，恢复肺动脉壁和右心室重构相关的促增殖（ActRIIA/Smad2/3）和抗增殖（BMPRII/Smad1/5/8）信号通路之间的平衡，从而抑制PAH的血管重塑。
PULSAR试验是一项2期、随机、双盲、安慰剂对照研究。共纳入106名接受肺动脉高压基础治疗的成人患者，随机接受安慰剂治疗或皮下注射Sotatercept（每3周给予 0.3 mg/kg 或 0.7mg/kg）。
主要终点：肺血管阻力(PVR)次要终点：6分钟步行距离（6MWD）、WHO功能分级
结果：Sotatercept在主要终点事件PVR上显示出极好的临床效果，0.3mg组PVR降低20.5%，0.7mg组PVR降低33.9%。在次要终点6MWD及其他探索性终点包括NT-proBNP、WHO功能分级方面均具改善效果，充分体现了Sotatercept的疗效。
(责任编辑：编辑露露)
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