2024年11月,FDA批准了BridgeBio Pharma, Inc.的盐酸阿考米迪 Acoramidis hydrochloride(AG-10),商品名:Attruby®,剂型:片剂,用于野生型或变异型转甲状腺素介导的淀粉样变性心肌病(ATTR-CM)成人的治疗以降低心血管死亡和心血管相关的住院。此次批准是依据一项临床Ⅲ期研究ATTRibute-CM(NCT03860935)的试验结果。
Attruby是首款和唯一一款FDA批准的转甲状腺素近完全稳定的治疗剂,用于ATTR-CM成人的治疗以降低心血管死亡和心血管相关的住院。
Attruby的疗效在一项于611例野生型或变异型(遗传型或新发变异型)成人患者的多中心、国际、随机、双盲、安慰剂对照研究ATTRibute-CM(NCT03860935)中进行了阐述。
参与者被随机(2:1)接受Attruby 712mg(n =409)或安慰剂(n=202),每日两次,至30个月。治疗分配按ATTR-CM类型[变异型(ATTRv-CM)或野生型(ATTRwt-CM)]、NT-proBNP水平和估算的肾小球滤过率(eGFR)进行分层。研究参与者的平均年龄为77岁,90.8%为男性,87.9%为白人,4.7%为黑人或非裔美国人,2.1%为亚裔,5.3%为其他族裔,19%有永久性起搏器病史,58%有房颤病史。两治疗组之间的基线特征无明显的不平衡。
在研究过程中12个月后,参与者被允许开始开放标签的氯苯唑酸(Tafamidis)。总共107例参与者接受了氯苯唑酸:Attruby®组61例(14.9%),安慰剂组46例(22.8%)。这些107例参与者开始使用氯苯唑酸的中位时间为17个月。
主要复合终点包括全因死亡率(ACM)和30个月以上心血管相关住院(CVH)的累积频率,采用分层的Finkelstein-Schoenfeld (F-S)检验进行分层分析。F-S检验表明Attruby®组 vs安慰剂组的ACM和CVH累积频率在统计学上明显的降低(p=0.018)。在Attruby®组和安慰剂组中,全因死亡率分别报告为19%和26%。大多数(79%)的死亡是心血管疾病。在Attruby®组和安慰剂组中,分别有27%和43%的参与者报告了CVH。每年CVH事件的平均数为0.3 vs 0.6。大多数(59%)CVH为心脏病住院,Attruby®组和安慰剂组分别报告13%和26%的参与者。
Attruby对功能性行为能力和健康状况的治疗效果分别采用6分钟行走距离(6MWD)和堪萨斯城心肌病问卷-总体概况分数(KCCQ-OS)进行了评估。在30个月时,6MWD与基线变化的最小二乘平均差异(95% CI)为40 [21,58]米(p<0.0001),KCCQ-OS与基线的变化为10 [6,14]分(p<0.0001)。
Cox回归分析显示ACM或首次CVH的复合风险降低了35.5%(风险比:0.645 [95% CI:0.500,0.832])。
(责任编辑:编辑露露)
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