2024年11月，FDA批准了BridgeBio Pharma, Inc.的盐酸阿考米迪 Acoramidis hydrochloride（AG-10），商品名：Attruby®,剂型：片剂，用于野生型或变异型转甲状腺素介导的淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）成人的治疗以降低心血管死亡和心血管相关的住院。此次批准是依据一项临床Ⅲ期研究ATTRibute-CM（NCT03860935）的试验结果。
Attruby是首款和唯一一款FDA批准的转甲状腺素近完全稳定的治疗剂，用于ATTR-CM成人的治疗以降低心血管死亡和心血管相关的住院。
Attruby的疗效在一项于611例野生型或变异型（遗传型或新发变异型）成人患者的多中心、国际、随机、双盲、安慰剂对照研究ATTRibute-CM（NCT03860935）中进行了阐述。
参与者被随机（2：1）接受Attruby 712mg（n =409）或安慰剂（n=202），每日两次，至30个月。治疗分配按ATTR-CM类型[变异型（ATTRv-CM）或野生型（ATTRwt-CM）]、NT-proBNP水平和估算的肾小球滤过率（eGFR）进行分层。研究参与者的平均年龄为77岁，90.8%为男性，87.9%为白人，4.7%为黑人或非裔美国人，2.1%为亚裔，5.3%为其他族裔，19%有永久性起搏器病史，58%有房颤病史。两治疗组之间的基线特征无明显的不平衡。
在研究过程中12个月后，参与者被允许开始开放标签的氯苯唑酸（Tafamidis）。总共107例参与者接受了氯苯唑酸：Attruby®组61例（14.9%），安慰剂组46例（22.8%）。这些107例参与者开始使用氯苯唑酸的中位时间为17个月。
主要复合终点包括全因死亡率（ACM）和30个月以上心血管相关住院（CVH）的累积频率，采用分层的Finkelstein-Schoenfeld (F-S)检验进行分层分析。F-S检验表明Attruby®组 vs安慰剂组的ACM和CVH累积频率在统计学上明显的降低（p=0.018）。在Attruby®组和安慰剂组中，全因死亡率分别报告为19%和26%。大多数（79%）的死亡是心血管疾病。在Attruby®组和安慰剂组中，分别有27%和43%的参与者报告了CVH。每年CVH事件的平均数为0.3 vs 0.6。大多数（59%）CVH为心脏病住院，Attruby®组和安慰剂组分别报告13%和26%的参与者。
Attruby对功能性行为能力和健康状况的治疗效果分别采用6分钟行走距离（6MWD）和堪萨斯城心肌病问卷-总体概况分数（KCCQ-OS）进行了评估。在30个月时，6MWD与基线变化的最小二乘平均差异（95% CI）为40 [21,58]米（p＜0.0001），KCCQ-OS与基线的变化为10 [6,14]分（p＜0.0001）。
Cox回归分析显示ACM或首次CVH的复合风险降低了35.5%（风险比：0.645 [95% CI：0.500,0.832]）。
(责任编辑：编辑露露)
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