尼曼-皮克病C 型（NPC）是一种超罕见的进行性神经退行性溶酶体储积疾病，其特征在于机体无法在细胞内运输胆固醇和其他脂质，导致这些物质在多种细胞类型中（包括神经元）积累。该疾病由NPC1或NPC2基因的突变引起，这些基因负责合成NPC1和NPC2溶酶体蛋白。无论是儿童还是成年人均可受到NPC的影响，临床表现各异。患有NPC的人可能因身体和认知上的限制而失去独立性，主要的神经功能障碍表现为语言、认知、吞咽、行走和精细运动技能的损害。疾病的诊断往往需要多年时间，且疾病进展是不可逆的，常常导致早期死亡。
NPC的诊断可能包括血液检查、基因检测、骨髓涂片或脾穿刺活检等方法。确诊通常需要在培养的成纤维细胞中发现异常沉积的游离胆固醇或NPC基因检查发现致病性突变。
NPC的治疗和诊断新进展包括疾病特异性生物标志物的发现，这些生物标志物有助于非侵入性、基于血液的诊断，并可用于监测治疗反应。然而，目前尚缺乏验证的、非侵入性的生物标志物来监测疾病进程和中枢神经系统对治疗的反应。
NPC的发病率大约为每10万至12万活产婴儿中有1例。这种疾病在全球范围内都有发现，但某些人群（如法国阿卡迪亚后裔）中更为常见。NPC是常染色体隐性遗传，这意味着患者必须从父母双方那里继承了有缺陷的基因才能表现出疾病。
目前，NPC没有根治方法，治疗主要是对症治疗，帮助患者管理症状。治疗方法可能包括抗氧化剂、脾切除、胚胎肝移植等。此外，麦格司他（Miglustat）是唯一被欧盟批准上市的治疗NPCd 药物，早期应用可以改善神经系统症状和延缓疾病的进展。但美国FDA仅批准麦格司他用于治疗戈谢病。
近日，FDA批准了首批两种治疗罕见遗传代谢疾病尼曼-皮克病C型（NPC）的药物。Zevra Therapeutics公司的Arimoclomol (Miplyffa) 是一种曾经被拒的小分子药物，可能通过上调热休克蛋白发挥作用。IntraBio公司的Levacetylleucine (Aqneursa) 是一种改性氨基酸，疑似可通过调节能量代谢发挥作用。
它已证明这种小分子能诱导包括HSP70在内的热休克蛋白。这些伴侣蛋白可稳定充满脂质的溶酶体周围的膜，提高这些溶酶体分解过量脂质的能力，从而有助于减缓NPC的进展。
美国FDA基于Orphazyme公司进行的一项包括50名患者的II/III期临床试验批准了该小分子药物。该试验的主要终点是5个领域的神经粘多糖病临床严重性评分（NPCCSS）的变化，该评分是一个25分的疾病损害测量指标。在12个月时，arimoclomol相比于安慰剂的效果提高了1.40分，暗示该药物能够减缓疾病进展。然而，FDA在2021年拒绝了该药物，理由是该试验缺乏实质性的有效性证据。根据FDA的完整回复信，短期内的不足之处包括“数值上较小的治疗效果”、某些计算中缺乏统计显著性，以及“弱且矛盾的确认性效益证据”。
美国FDA已批准左乙酰亮氨酸作为单药治疗。该改性氨基酸的常见副作用包括腹痛、吞咽困难、上呼吸道感染和呕吐。
(责任编辑：编辑露露)
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