近日,卫材株式会社宣布其成纤维细胞生长因子受体(FGFR)选择性酪氨酸激酶抑制剂Tasfygo(tasurgratinib succinate,琥珀酸他舒格替尼)35mg片剂已在日本上市,用于治疗癌症化疗后进展的FGFR2基因融合或重排的不可切除胆道癌患者。日本是首个批准该药物上市的国家。
Stery公司的用于检测Tasfygo在胆道癌中的FGFR2基因融合或重排的伴随诊断检测套件“AmoyDx fgfr2 Break-apart FISH Probe Kit”于2024年8月获批。
胆管癌是胆道癌中的一种。在胆管癌患者中,约14%的肝内胆管癌可观察到FGFR2基因融合或重排,而肝内胆管癌占胆道癌的15-30%。FGFR遗传异常,如基因融合,与癌细胞的增殖、存活和转移以及肿瘤血管生成和耐药性密切相关。由于FGFR中的这些基因畸变已在胆道癌等各种其他类型的癌症中观察到,因此FGFR作为癌症治疗的靶点越来越受到关注。
Tasfygo是一种口服的新型酪氨酸激酶抑制剂,对FGFR1、FGFR2和FGFR3具有选择性抑制活性,通过抑制并阻断这些信号可抑制肿瘤生长。与既往其他已知的FGFR抑制剂不同,Tasfygo的基本结构缺少二甲氧基苯基部分,在动力学相互作用分析研究中,观察到Tasfygo因抑制激酶活性而具有抗肿瘤活性,其结合模式(V型)表现出快速、有效的结合以及对FGFR的高选择性。
其他FGFR靶向疗法包括Incyte的Pemazyre、Taiho Oncology的Lytgobi和强生的Balversa。其中,Pemazyre和Lytgobi在日本和美国被批准用于治疗胆道癌,但Balversa仅在美国获准用于治疗膀胱癌。
获批是基于卫材在日本和中国开展的多中心、开放标签、单臂临床2期试验(E7090-J000-201试验)的结果等数据。这项研究招募了63名患有不可切除的晚期或转移性胆管癌且存在FGFR2基因融合或重排的患者,这些患者既往曾接受过以吉西他滨为基础的联合化疗。患者的胆管癌为肝内胆管癌或肝门部胆管癌,FGFR2融合基因采用FISH法(Break-apart法)进行检测。
患者每日空腹口服一次Tasfygo 140mg。研究的主要终点是客观缓解率(ORR),次要终点包括安全性。
结果显示,研究达到了其主要终点,并超过了预先设定的肿瘤缓解阈值(15%),具有统计学意义:经独立影像学审查评估,接受Tasfygo治疗的患者的客观缓解率为30.2%(90%CI:20.7-41.0)。
接受该药物的63名患者中有61名(96.8%)观察到副作用。主要不良反应包括高磷血症、掌-跖红斑感觉障碍综合征、腹泻、甲周炎和口腔炎。
(责任编辑:编辑露露)
联系祺昌
24小时服务热线:(086)150 1799 1962 / (086)189 2841 1962