11月22日，BridgeBio生物制药公司宣布美国FDA批准了Attruby(acoramidis)，用于治疗患有转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性心肌病(ATTR-CM)的成年人，以减少心血管死亡和心血管相关的住院治疗。
Attruby是首个且唯一一个药物标签上标明TTR接近完全稳定(≥90％)的药物。目前，BridgeBio已向欧洲药品管理局提交了Attruby用于治疗ATTR-CM的上市许可申请。
Acoramidis是转甲状腺素蛋白的口服选择性稳定剂，即TTR稳定剂，可在甲状腺素结合位点结合TTR，并减缓TTR四聚体分解为其组成单体，这是淀粉样变发生的限速步骤。
ATTR-CM是一种主要影响老年人的潜在致命疾病，当转甲状腺素蛋白(TTR)错误折叠和淀粉样沉积物在心脏肌肉组织的细胞外空间堆积时就会发生。这会导致心脏壁变得僵硬，影响血液的正常泵送。目前，ATTR-CM的治疗方法主要包括药物治疗和基因治疗。药物治疗主要是通过抑制TTR的合成或促进其分解来减少淀粉样物质的沉积，而基因治疗则是通过改变患者的基因来预防或治疗ATTR-CM。
此前，美国FDA于2019年批准首款治疗ATTR-CM的药物，即辉瑞公司的Vyndaqel(tafamidis，氯苯唑酸)。该药物是首个已被证实对治疗ATTR-CM有效的TTR稳定剂。BridgeBio称，Acoramidis旨在像tafamidis一样“稳定”错误折叠的TTR蛋白，但更完全的“稳定”。
Alnylam制药的药物Vutrisirian也正在寻求用于治疗ATTR-CM，该药物通过沉默相关基因的表达来干扰TTR的产生，并表示预计明年将获得监管机构的批准。
FDA对Attruby的批准是基于一项多中心、国际性、随机、双盲、安慰剂对照3期研究ATTRibute-CM(NCT03860935)中，对611名患有野生型或变异型(遗传性或新生)ATTR-CM的成年患者进行了Attruby的疗效验证。
受试者随机分组(2:1)，接受Attruby 712mg(n=409)治疗，或安慰剂(n=202)治疗，每天两次，持续30个月。两个治疗组之间没有观察到起始特征的显著失衡。
在研究12个月后，允许受试者启用开放标签的tafamidis。总共107名受试者接受了Tafamidis：Attruby组有61名(14.9％)名，安慰剂组中有46(22.8％)名。这107名受试者开始tafamidis的中位时间为17个月。
主要的复合终点包括30个月内与全因死亡率(ACM)和心血管相关住院的累积频率(CVH)，采用分层的Finkelstein-Schoenfeld(F-S)分析进行分层分析。
F-S分析表明，与安慰剂组相比，Attruby组的ACM和CVH累积频率显著降低。Attruby组和安慰剂组的全因死亡率分别为19%和26%。大多数死亡(79％)是心血管疾病。
Attruby组和安慰剂组分别有27%和43%的受试者出现CVH。CVH事件的平均数量为每年0.3对比0.6。大多数(59%)CVH为心力衰竭住院，Attruby组和安慰剂组分别有13%和26%的受试者报告了这种情况。
Attruby对功能能力和健康状况的治疗效果分别通过六分钟步行距离(6MWD)和堪萨斯城心肌病问卷-总体汇总评分(KCCQ-OS)进行评估。在第30个月时，6MWD与起始相比的变化的LS平均差异(95%CI)为40[21，58]米，KCCQ-OS与起始相比的变化为10[6，14]分。根据Cox回归分析，急性冠脉综合征或首次心血管住院的风险降低了35.5%(风险比:0.645[95%CI:0.500，0.832])。
两个治疗组的总体不良事件发生率相当，Attruby最常见的副作用是轻微的，包括腹泻和腹痛，无需停药即可解决。
(责任编辑：编辑露露)
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