抗菌素耐药性(AMR)是指细菌、病毒、真菌和寄生虫发生变异,产生抵抗抗菌药物的现象,这被认为是全球健康的最大威胁之一。如果抗菌素耐药性继续不受控制地增加,轻微感染便可能会危及生命,许多常规医疗程序(如剖腹产和髋关节置换术)可能会变得风险太大而无法进行。多重耐药革兰氏阴性菌尤其令人担忧,因为它们导致的发病率和死亡率很高。
根据世界卫生组织的预测,按照目前的细菌耐药趋势继续发展,由耐药细菌感染导致的死亡将成为全球死亡的第三位主要原因,仅次于癌症和心血管疾病,以碳青霉烯类耐药肠杆菌(CRE)引起的感染尤为突出。CRE是世界范围内一个紧迫的公共卫生问题。中国细菌耐药监测显示,近两年CRE检出率在4.0%~5.4%,较之前增加,耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌检出率23%,较上次增加5%。
碳青霉烯类抗生素耐药的主要机制在于产生碳青霉烯酶:丝氨酸β内酰胺酶,包括A类酶(如KPC)、D类酶(如OXA-48),或金属β内酰胺酶(B类酶:如NDM、IMP)。
头孢他啶-阿维巴坦是由头孢他啶和阿维巴坦组成的新型酶抑制剂合剂,也被推荐作为治疗CRE感染的主要选择。其中,头孢他啶是第三代头孢菌素(β-内酰胺类),通过与细菌细胞中的青霉素结合蛋白相结合抑制细胞壁合成,从而杀灭细菌;阿维巴坦是一种新型β-内酰胺酶抑制剂,通过酰胺键与亲核进攻的β-内酰胺酶丝氨酸开环形成共价结合物,得到稳定的酶-抑制剂复合体,能有效阻止头孢他啶被β-内酰胺酶[碳青霉烯酶(KPC)]水解失活,保护头孢他啶对多种产KPC肠杆菌科菌株的抗菌活性。
Emblaveo是由辉瑞与艾伯维联合开发的抗生素组合,由Aztreonam(氨曲南)和Avibactam(阿维巴坦)组成。氨曲南是一种单环内酰胺β-内酰胺,阿维巴坦则是一种广谱β-内酰胺酶抑制剂,阿维巴坦可以抑制β-内酰胺类抗生素-β-内酰胺酶,而氨曲南对金属β-内酰胺酶(MBL)的水解是稳定的[1,2],所以氨曲南-阿维巴坦(ATM-AVI)的组合对产生丝氨酸基β-内酰胺酶或MBL或两者兼而有之的肠杆菌分离株具有活性,并已用于治疗碳青霉烯类耐药肠杆菌[3,4]同时对产碳青霉烯酶的革兰阴性菌有好的杀菌作用,对多药耐药的革兰氏阴性菌效果良好。
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