单环β-内酰胺环类仅有一个β-内酰胺环,与青霉素类、头孢菌素类等含有双环结构不同。
一、抗菌谱或适应症
1、氨曲南仅对需氧革兰阴性菌有活性;
2、阿维巴坦可以抑制A类、C类、少数D类酶(包括ESBLs、AmpC酶、KPC碳青霉烯酶、OXA-48碳青霉烯酶);不抑制B类酶(MBL)、大多数D类酶。
3、阿维巴坦可以保护氨曲南不被某些β-内酰胺酶水解。
4、氨曲南对B类酶稳定。
5、说明书适应症(仅用于成人),建议静脉时长3小时:
5.1 复杂性腹腔内感染
5.2 医院获得性肺炎(包括呼吸机相关性肺炎)
5.3 复杂性泌尿系感染(包括肾盂肾炎)
5.4 当患者的治疗选择有限时,由某些需氧革兰氏阴性菌引起的感染。
6、氨曲南阿维巴坦在体外研究可能对以下微生物有活性,但临床感染的疗效尚未在充分和良好控制的临床试验中确定:
(以下皆为革兰阴性杆菌)
弗氏柠檬酸杆菌复合物、克氏柠檬酸杆菌、大肠杆菌、阴沟肠杆菌复合物、产气克雷伯氏菌 、产酸克雷伯氏菌、肺炎克雷伯氏菌、摩根氏菌、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、雷氏普罗威登斯菌、斯氏普罗威登斯菌、沙雷氏菌、铜绿假单胞菌、粘质沙雷氏菌、嗜麦芽窄食单胞菌、Raoultella ornithinolytica。
注意:建议对任何培养细菌阳性者行药敏试验检查,以判断氨曲南阿维巴坦的耐药情况。
二、不敏感或先天耐药
1、对需氧革兰阳性菌、不动杆菌属、厌氧菌耐药;
2、针对氨曲南的耐药如下:对所有革兰阳性菌(包括常见的葡萄球菌属、链球菌属),鲍曼不动杆菌、嗜麦芽窄食单胞菌、脑膜炎败血伊丽莎白菌(又称脑膜脓毒性金黄杆菌、脑膜炎败血金黄杆菌)、按蚊伊丽莎白菌耐药、厌氧菌耐药。
三、药动学特点
1、氨曲南确定可以透过炎性血脑屏障,但氨曲南的说明书未提脑膜炎;且氨曲南阿维巴坦的欧洲说明书也未提颅内感染。
2、血流感染:当药物Vd越小,表示药物向组织渗透较慢,蛋白结合率越高,血液游离药物浓度低导致经肾清除减少,最终血液药物浓度高,故对血流感染效果越佳;氨曲南的蛋白结合率为38%,阿维巴坦的蛋白结合率为8%,两者均低,且与药物浓度无关。氨曲南的Vd为20L,阿维巴坦的Vd为24L;欧洲说明书未提血流感染;
3、尿路感染:选用经肾脏排泄、尿中药物原形浓度高的抗生素;氨曲南主要经肾排泄,经肾排泄率70%原型,少量为氨曲南的代谢物;阿维巴坦也主要经肾排泄,经肾排泄率85-100%原型;说明书有尿路感染;
4、腹腔感染:虽然氨曲南及阿维巴坦主要经肾排泄,但欧洲说明书批准了腹腔内感染;用于治疗腹腔和盆腔感染时需与甲硝唑等抗厌氧菌药物联用;
约12%的氨曲南经粪便排出,不到0.25%的阿维巴坦经粪便排出。
5、氨曲南和阿维巴坦均可经血液透析清除;透析后需追加剂量。
四、注意事项
1、对于CrCL≤50mL/min的患者,需要根据肾功能调整氨曲南阿维巴坦的用量,具体调整方案参考说明书相关表格。氨曲南阿维巴坦不应用于CrCL≤15mL/min患者,除非开始血液透析或其他形式的肾脏替代治疗。
2、CRRT方式比间断血液透析方式可能需要更高的剂量,但没有具体推荐数据。对于接受CRRT治疗的患者,剂量应根据CRRT clearance(CLCRRT,mL/min)调整。
(责任编辑:编辑露露)
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