Xerava（Eravacyclin依拉环素）作为治疗复杂腹腔内感染的新型抗生素，对多种革兰氏阴性和阳性病原菌有效。
复杂腹腔内感染（cIAIs）通常表现为腹膜炎、脓肿或蜂窝织炎，并在手术患者中导致高发病率和死亡率。根据感染类型及之前的治疗和抗生素使用情况，感染的微生物种类各不相同。常见病原包括大肠杆菌、链球菌和肠道厌氧菌，而非发酵革兰氏阴性菌（如铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌）和肠球菌也可能被分离出来。
Eravacyclin是一种新型氟化四环素类抗生素，于2018年获得美国FDA批准用于治疗复杂腹腔内感染。自2022年8月1日起，Xerava在德国用于成人复杂腹腔内感染的治疗。
作为首个全合成四环素类药物，Eravacyclin保持了对其他四环素类药物通常具有抗药性的外排泵和核糖体保护蛋白的稳定性。此外，Eravacyclin对大多数多重耐药的大肠杆菌，包括产ESBL和碳青霉烯耐药菌株，以及许多链球菌表现出可靠的活性。其对其他肠杆菌科、鲍曼不动杆菌、肠球菌和厌氧菌的活性则较为不稳定。尽管缺乏直接对比研究，Eravacyclin被认为比替加环素引起恶心的可能性更小。
Xerava通过大约60分钟的静脉输液给药。推荐剂量为每12小时1 mg/kg Eravacyclin，疗程为4至14天。
作用机制
与其他四环素类药物类似，Eravacyclin通过结合核糖体30S亚基抑制细菌蛋白质合成。Eravacyclin对革兰氏阳性、革兰氏阴性和厌氧菌表现出广谱抗菌活性，但对铜绿假单胞菌无效。
禁忌症
Xerava不适用于对Eravacyclin或四环素类抗生素或其任何成分过敏的患者。
使用Xerava时应注意以下药物相互作用：
强效CYP3A诱导剂：同时使用时应将Eravacyclin剂量增加约50%（1.5 mg/kg静脉注射每12小时）。
强效CYP3A抑制剂：具有增加药物暴露风险的患者（如重度肝损伤和/或肥胖患者）应监测副作用。
OATP1B1/3抑制剂如阿扎那韦、环孢素、洛匹那韦和沙奎那韦：Eravacyclin是P-gp、OATP1B1和OATP1B3的底物，因此同时使用OATP1B1/3抑制剂可能增加Eravacyclin血浆浓度。
研究数据
Xerava在两项主要研究（IGNITE 1和IGNITE 4）中被证明对成人复杂腹腔内感染的治疗效果与替代抗生素厄他培南和美罗培南相当。主要指标是感染是否得到治愈。
IGNITE 1（NCT01844856）是一项随机、双盲、多中心的III期研究，比较了Eravacyclin与厄他培南在需要手术或经皮介入治疗的复杂腹腔内感染患者中的疗效和安全性。在541名入院患者中，270名接受了Eravacyclin治疗，271名接受了厄他培南治疗。研究显示，Eravacyclin组和厄他培南组的临床治愈率分别为86.8%和87.6%，差异为-0.80%（95%置信区间，-7.1%至5.5%），证明了Eravacyclin在统计学上的非劣效性。
IGNITE 4是一项前瞻性、随机、双盲研究。复杂腹腔内感染住院患者分别接受Eravacyclin 1 mg/kg每12小时或美罗培南1 g每8小时静脉注射，疗程为4至14天。研究结果显示，Eravacyclin在主要终点上不劣于美罗培南（90.8% vs. 91.2%，差异-0.5%；95%置信区间，-6.3至5.3），达到了预定的非劣效性标准。在ESBL产肠杆菌患者中，依拉环素Eravacyclin和美罗培南的临床治愈率分别为87.5%和84.6%。
(责任编辑：编辑露露)
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