美国FDA批准一种口服选择性补体5a受体抑制剂TAVNEOS（avacopan）作为成人严重的活动性抗中性粒细胞胞浆自身抗体相关血管炎（也称为ANCA相关血管炎或ANCA血管炎）患者的辅助治疗，特别是肉芽肿性多血管炎(GPA)和显微镜下多血管炎(MPA)（ANCA血管炎的两种主要形式）。ANCA相关血管炎是一种全身性自身免疫性疾病，其中补体系统的过度激活进一步激活中性粒细胞，导致炎症并最终破坏小血管。这会导致以肾脏为主的靶器官损伤和衰竭，治疗不及时可能致命。
这是FDA批准的第一个口服补体C5a受体抑制剂。其在治疗ANCA相关血管炎的批准是基于关键III期ADVOCATE试验结果的支持。TAVNEOS的ADVOCATE试验是一项全球性、随机、双盲、活性对照、双模拟的III期试验，招募了20个国家的330名ANCA相关血管炎患。符合条件的研究对象随机接受利妥昔单抗或环磷酰胺（序贯硫唑嘌呤/霉酚酸酯）和TAVNEOS（avacopan）或研究提供的口服泼尼松。两个治疗组中的受试者也可以接受糖皮质激素治疗。根据伯明翰血管炎活动评分或BVAS的评估，该研究在26周时达到了疾病缓解和在52周时持续缓解的主要终点。该研究表明，在52周时持续缓解方面优于基于泼尼松的标准治疗。最常见的不良反应（TAVNEOS组中≥5%的患者出现，高于泼尼松组）包括：恶心、头痛、高血压、腹泻、呕吐、皮疹、疲劳、上腹痛、头晕、血肌酐升高和感觉异常。
关于TAVNEOS(avacopan)
TAVNEOS（avacopan）被 FDA 批准作为 ANCA 相关血管炎的辅助治疗，是一种一流的口服小分子，在补体驱动的自身免疫和炎症疾病中采用了一种新型的、高度靶向的作用模式。虽然 ANCA 血管炎的确切机制尚未确定，但据推测 TAVNEOS通过阻断血液中性粒细胞等破坏性炎症细胞上促炎补体系统片段C5a的补体5a受体(C5aR)来抑制这些细胞对C5a激活做出反应，这是已知的ANCA血管炎的驱动因素。TAVNEOS对C5aR的选择性抑制使有益的C5a途径仍然可以通过C5L2受体正常发挥作用。
ChemoCentryx还在开发TAVNEOS，用于治疗C3肾小球病(C3G)、化脓性汗腺炎(HS)和狼疮性肾炎(LN)患者。美国食品和药物管理局授予TAVNEOS孤儿药资格，用于治疗ANCA相关血管炎和C3G。欧盟委员会已授予TAVNEOS孤儿药品指定，用于治疗两种形式的ANCA相关血管炎：显微镜下多血管炎和肉芽肿性多血管炎（以前称为韦格纳肉芽肿），以及C3肾小球病（C3G）。
ANCA相关血管炎是一种全身性疾病，其中补体通路的过度激活进一步激活中性粒细胞，导致炎症和小血管破坏。这会导致以肾脏为主要目标的器官损伤和衰竭，如果不治疗会致命。目前，ANCA相关血管炎的治疗包括非特异性免疫抑制剂（环磷酰胺或利妥昔单抗）的疗程，并结合长期每天服用糖皮质激素（类固醇），此种疗法常面临感染风险的增加。
(责任编辑：编辑露露)
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