今年5月份，美国FDA已接受Zenocutuzumab(Zeno，泽妥珠单抗)递交的生物制品许可申请(BLA)，并授予其优先审评资格，用于治疗神经调节蛋白1融合阳性(NRG1+)非小细胞肺癌(NSCLC)和胰腺癌(PDAC)患者。FDA指出，其目标监管行动日期定为2024年11月6日。
NRG1（Neuroregulin1，神经调节蛋白1）基因融合是一组罕见的基因组变异，在多种类型的实体瘤中作为肿瘤发生和生长的驱动因素出现，包括肺癌、乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌和结直肠癌。不过NRG1基因融合发生的频率较低，出现在约3%的非小细胞肺癌患者中，0.5-1.5%的胰腺癌患者中，在其它癌症中则小于1%。
Zenocutuzumab是一种靶向HER2和HER3的双特异性抗体，通过与HER2独特地结合并有效阻止HER3与NRG1或NRG1融合蛋白的相互作用，显示出对NRG1+癌症的潜在疗效。临床前研究表明，zenocutuzumab能强有力地抑制HER2/HER3异源二聚体的形成，从而抑制致癌信号通路，阻止肿瘤细胞增殖并阻断肿瘤细胞存活。临床研究显示，它在多种NRG1+癌症类型中具有抗肿瘤活性。
去年6月底，FDA已授予Zeno突破性疗法认定，用于治疗在先前系统治疗后进展或无其他满意替代治疗方案的晚期、无法切除或转移性NRG1+胰腺癌患者。此外，FDA还授予Zeno用于治疗在先前系统治疗后进展的晚期、无法切除或转移性NRG1+ NSCLC患者的突破性疗法认定。
根据近期发布的1/2期临床试验的中期数据，zenocutuzumab在治疗晚期NRG1+非小细胞肺癌和胰腺导管腺癌(PDAC)时表现出持久疗效。试验结果显示，在晚期NRG1+非小细胞肺癌患者中，研究者根据RECIST 1.1版评估的总缓解率(ORR)为37.2%(29/78；95% CI，26.5-48.9)，中位缓解持续时间(DOR)为14.9个月。在晚期NRG1+胰腺导管腺癌中，研究者根据RECIST 1.1版评估的ORR为42.4%(95% CI，25.5-60.8)；1例(3%)患者达到完全缓解，13例(39%)患者达到部分缓解，82%的患者肿瘤缩小。中位DOR为9.1个月(95% CI，5.5-12.0)。
(责任编辑：编辑露露)
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