德国方面宣布，Truqap（卡帕塞替尼Capivasertib）于2024年10月1日正式推出，成为治疗晚期转移性乳腺癌的新药。
雌激素受体（ER）阳性、HER2阴性乳腺癌是乳腺癌最常见的分子亚型。约70-80%的乳腺癌病例表现出阳性ER表达。HER2阴性乳腺癌约占所有乳腺癌病例的85%。治疗主要集中在阻断雌激素受体，以控制肿瘤生长。除了这类内分泌治疗外，还使用了靶向疗法，如CDK4/6抑制剂（如Palbociclib、Ribociclib、Abemaciclib）和PI3K抑制剂（如Alpelisib）。现在，Truqap（Capivasertib）作为AKT抑制剂提供了一种新的治疗思路。AKT是PI3K/AKT/mTOR信号通路中的关键酶，这条通路在细胞生存、生长和肿瘤细胞增殖中起着重要作用。它在带有PIK3CA突变或PTEN缺失的肿瘤中常被激活。PI3K抑制剂作用于信号通路的起始阶段，而Capivasertib则针对下游的AKT节点。
Truqap（卡帕塞替尼Capivasertib）与Fulvestrant联合使用，用于治疗患有ER阳性、HER2阴性、局部晚期或转移性乳腺癌的成年患者。适应症适用于患有一项或多项PIK3CA/AKT1/PTEN改变的患者，其疾病在经历内分泌治疗后复发或进展。
对于绝经前或围绝经期女性，应在使用Truqap和Fulvestrant的同时配合使用促黄体生成激素释放激素（LHRH）激动剂。对于男性患者，依据当前的临床标准，考虑同时给予LHRH激动剂。
Truqap以160 mg和200 mg的胶囊形式获准使用，口服服用。胶囊应在水中整粒吞服，无论餐前还是餐后均可。治疗将持续至疾病进展或出现不可接受的毒性。
Truqap的标准剂量为每天两次400 mg，持续四天，然后休药三天。如出现副作用，可能需要调整剂量。与Fulvestrant联合使用时，Fulvestrant在第1、15和29天按500 mg剂量给予。从下个月开始，Fulvestrant将按相同剂量每月给予一次。
Capivasertib是一种AKT丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂，AKT是PI3K/AKT/mTOR信号通路中的关键组成部分，许多癌症中都会激活此通路。通过抑制三种AKT异构体（AKT1、AKT2、AKT3），Capivasertib阻断了负责细胞生存、增殖和生长的蛋白质的下游磷酸化和激活。在带有PIK3CA突变或PTEN缺失的肿瘤中，这条信号通路特别超活跃，导致细胞生长失控。
禁忌症
对Capivasertib或其成分过敏的患者不得使用Truqap。
使用Capivasertib（Truqap）时需注意以下相互作用：
强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑、利托那韦）会增加Capivasertib浓度，提升副作用风险。因此需要减少Truqap的剂量。
中等效CYP3A4抑制剂（如环丙沙星、维拉帕米）也会增加Capivasertib浓度，因此建议调整剂量。
强效CYP3A4诱导剂（如利福平、圣约翰草）会显著降低Capivasertib的效果，应避免这种组合。
中等效CYP3A4诱导剂（如莫达非尼）也可能降低疗效，应该避免使用。
CYP3A底物（如辛伐他汀、芬太尼）可能因Capivasertib而浓度增加，这可能需要调整剂量。
UGT1A1和CYP2D6底物（如伊立替康、匹莫齐特）可能会导致暴露增加，因此应谨慎同时使用。
Capivasertib的运输体抑制（如BCRP、MATE1）可能会增加敏感底物的浓度，这可能需要调整剂量。
使用Truqap时需注意以下警示和预防措施：
高血糖：Truqap可能引起高血糖，特别是在糖尿病患者或HbA1c值升高的患者中。需要密切监测并可能加强糖尿病治疗。
(责任编辑：编辑露露)
联系祺昌
24小时服务热线：(086)150 1799 1962 / (086)189 2841 1962
