Truqap是一种激酶抑制剂，与氟维司群联合治疗激素受体(HR)阳性、人类表皮生长因子受体2(HER2)阴性、局部晚期或转移性乳腺癌的成年患者，根据FDA批准的试验检测，这些患者患有一种或多种PIK3CA/AKT1/PTEN突变，在转移性疾病中接受至少一种基于内分泌的方案治疗后进展，或在完成辅助治疗后12个月内复发。
作用机制：capivasertib是丝氨酸/苏氨酸激酶AKT的所有3种亚型(AKT1、AKT2和AKT3)的抑制剂，并抑制下游AKT底物的磷酸化。肿瘤中AKT激活是上游信号通路激活、AKT1突变、磷酸酶和张力蛋白同源物(PTEN)功能丧失以及磷脂酰肌醇3-激酶(PIK3CA)催化亚单位突变的结果。在体外，capivasertib降低了乳腺癌细胞系的生长，包括那些具有相关PIK3CA或AKT1突变或PTEN改变的乳腺癌细胞系。在体内，capivasertib单独和与氟维司群联合抑制小鼠异种移植模型的肿瘤生长，包括PIK3CA、AKT1和PTEN改变的雌激素受体阳性乳腺癌模型。
用法用量：基于肿瘤组织中存在一种或多种以下基因改变，选择使用Truqap治疗HR阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌的患:PIK3CA/AKT1/PTEN。
推荐剂量：每次口服400mg，每日两次，可与食物同食或单独服用，连续4天，然后停药3天。吞服Truqap片剂。吞咽前不要咀嚼、压碎或分开药片。不要服用破碎、破裂或其他不完整的药片。如果患者在预定时间的4小时内错过了剂量，请指导患者服用错过的剂量。如果患者错过某一剂量的时间超过预定时间的4个小时，则指示患者跳过该剂量，并在其通常的预定时间服用下一剂量。如果患者用药后呕吐，告知患者不要服用额外的剂量，并在通常的预定时间服用下一剂。
Capivasertib是一种AKT抑制剂，会增加胃肠道毒性。试验中大约 80% 的患者经历过腹泻，这可能是capivasertib最常见的毒性。另一个需要注意的AE是皮疹。值得注意的是，在这项试验中，患者没有接受预防措施，例如统一接受抗组胺药以预防皮疹。我们发现 38% 的人出现皮疹，其中 12% 为高级别。我们不知道如果患者接受抗组胺药预防，这个比例会是多少。此外，我们还发现大约 16% 的患者出现一定程度的高血糖，但严重高血糖的发生率较低，约为 2%。
值得注意的是，研究人员对患者入组资格标准更加宽松：患者可能有糖尿病病史且糖化血红蛋白高达 8，但仍有资格参加本试验。这与 3 期SOLAR-1研究（NCT02437318）不同（该研究是探索阿培利司[Piqray]在携带PIK3CA突变的患者中的疗效），在此试验中他们将糖化血红蛋白限制在 6.5。CAPtello-291研究患者群体更为广泛，且高血糖发生率较低。
(责任编辑：编辑露露)
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