2024年10月11日，辉瑞宣布，美国FDA批准 Hympavzi（marstacimab）的上市申请，用于预防或减少患有 A 型血友病（先天性第 VIII 因子缺乏症）和B 型血友病（先天性第 IX 因子缺乏症）成人和 12 岁及以上儿童患者的出血发作频率，这些患者体内不含凝血因子VIII与IX抑制剂（中和抗体）。
Hympavzi是美国批准治疗血友病A/B的首个且唯一一个抗TFPI（组织因子途径抑制剂）产品，也是美国批准的首个且唯一一个患者自我给药的血友病预充笔制剂。
关于Marstacimab
Marstacimab（马塔西单抗）是一种靶向TFPI的人源IgG1单克隆抗体，通过靶向TFPI的Kunitz-2结构域，重新建立出血和凝血之间的平衡；即使患者体内存在抑制剂，也能降低出血的发作次数；此外，该药物每周一次皮下注射的便利给药方式，有望提高患者的依从性。2024年8月，马塔西单抗注射液在中国申报上市并获得受理。
该药物上市申请的获批主要基于一项全球性多中心、开放标签关键III期BASIS临床研究，结果显示marstacimab在降低年化出血率（ABR）方面具有显著的统计学意义和临床相关性，相比常规预防治疗和按需治疗，使体内不伴抑制物的血友病A及血友病B患者的年化出血率分别降低35%和92%；同时，在药物长期扩展研究中，患者在额外的16个月随访中，仍能观察到出血率持续下降。
关于TFPI疗法
TFPI的主要抗凝方式是以FⅩa依赖的方式使TF-FⅦa复合物失活，通过外源性凝血途径抑制凝血的起始阶段。该过程需要两步完成：TFPI通过K2与FⅩa结合形成TFPI-FⅩa复合物，抑制FⅩa活性；TFPI-FXa复合物中TFPI通过K1与TF-FⅦa复合物中的FⅦa活性部位结合，形成稳定TF-FⅦa-TFPI-FⅩa四联体复合物，而后被单核细胞等吞噬清除，从而实现对TF-FⅦa复合物的抑制。
据不完全统计，目前在研的TFPI疗法不足10种；除marstacimab外，目前获批的另一款TFPI疗法为诺和诺德的concizumab，其上市申请于2023年2月获日本监管机构批准，用于治疗血友病A和血友病B。
关于血友病非凝血因子药物
血友病治疗的主要目的是预防和治疗凝血因子缺乏导致的出血。目前，使用血浆衍生产品或重组凝血因子的替代疗法已被视为血友病治疗的基石。
非凝血因子药物治疗血友病的思路有以下几种：
直接模拟血浆中的活化凝血因子功能，达到非因子替代效果。目前已上市的艾美赛珠单抗（emicizumab）是一种皮下注射的双特异性单克隆抗体，可通过桥接活化的X因子(FXa) 和活化的FIX (FIXa) ，模拟FVIII的功能；
通过抑制体内抗凝物质如抗凝血酶（AT）、TFPI、活化蛋白C（APC）及蛋白S（PS）等，使患者促凝和抗凝再平衡，增加凝血酶的生成。这些非因子替代产品采用皮下注射给药，克服了频繁静脉注射带来的负担，尤其是针对幼儿血友病患者或静脉通路不畅的患者。
基因疗法一直是血友病治疗的热门候选药物，旨在通过一次性治疗，持久维持患者的血浆因子水平。
(责任编辑：编辑露露)
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