Zavesca(miglustat)在美国以仿制药形式被批准用于治疗轻度至中度1型戈谢病。在欧盟，miglustat还被批准用于治疗C型尼曼匹克氏症患者的进行性神经系统表现。该药物可阻止参与糖鞘脂生成第一步的葡萄糖神经酰胺合酶发挥作用，以减少细胞中糖鞘脂的生成，进而减缓或预防1型戈谢病症状的进展，并减轻C型尼曼匹克氏症的症状。
适应症
Zavesca是一种酶抑制剂，适用于轻度至中度1型戈谢病成年患者的单药治疗，对于这些患者，酶替代疗法不是一种治疗选择(例如，由于过敏、超敏反应或静脉通路不畅)。
剂量和用法
1、给药说明
治疗应由在戈谢病管理方面有知识的医生指导。
治疗1型戈谢病成年患者的推荐剂量为一粒100mg胶囊，每日三次，定期口服。如果错过了一个剂量，应在下一个预定时间服用下一粒Zavesca胶囊。
由于不良反应，如震颤或腹泻，一些患者可能需要将剂量减少至一粒100mg胶囊，一天一次或两次。
2、肾功能不全患者
对于轻度肾功能损害的患者(调整后的肌酐清除率为50-70mL/min/1.73m2)，开始Zavesca治疗，剂量为100mg，每天两次。对于中度肾功能损害(调整后的肌酐清除率为30–50mL/min/1.73m2)的患者，以每天一粒100mg胶囊的剂量开始Zavesca治疗。
不建议Zavesca用于严重肾功能损害(肌酐清除率< 30mL/min/1.73m2)的患者。
警告和注意事项
1、周围神经病变
临床试验中，接受Zavesca治疗的戈谢氏病患者中，有3%报告出现周围神经病变。所有接受 Zavesca治疗的患者都应接受基线评估，并每隔约6个月重复进行一次神经系统评估。出现疼痛、虚弱、麻木和刺痛等周围神经病变症状的患者应仔细重新评估Zavesca治疗的风险/益处，并可考虑停止治疗。
2、震颤
约30%的患者报告称在治疗期间出现震颤或现有震颤加剧。这些震颤被描述为手部夸张的生理性震颤。震颤通常在治疗的第一个月内开始，在许多情况下会在治疗期间的1至3个月内消退。减少剂量以减轻震颤，如果在减少剂量后几天内震颤没有消退，则停止治疗。
3、腹泻和体重减轻
在接受Zavesca治疗的患者的临床研究中，腹泻和体重减轻很常见，分别发生在约85%和高达65%的治疗患者中。腹泻似乎是由于Zavesca对胃肠道中的肠道双糖酶（如蔗糖酶-异麦芽糖酶）的抑制活性导致小肠对膳食双糖的吸收减少，从而导致渗透性腹泻。目前尚不清楚体重减轻是由腹泻和相关的胃肠道不适、食物摄入量减少还是这些或其他因素的组合引起的。体重减轻的发生率在治疗的前12个月最为明显。随着Zavesca治疗的持续，腹泻症状会逐渐减轻，并且可能对个性化饮食调整（例如减少蔗糖、乳糖和其他碳水化合物的摄入量）、两餐之间服用Zavesca和/或止泻药（最常见的是洛哌丁胺）有反应。如果患者出现腹泻，可能会被指示在Zavesca治疗期间避免食用高碳水化合物含量的食物。
对于在使用Zavesca治疗期间持续出现胃肠道事件且对常规干预措施（例如饮食调整）没有反应的患者，应进行评估以确定是否存在严重的潜在胃肠道疾病。对于患有严重胃肠道疾病（例如炎症性肠病）的患者，尚未评估使用Zavesca治疗的安全性，并且只有在考虑继续治疗的风险和益处后，才应继续使用Zavesca治疗这些患者。
4、血小板计数减少
在评估使用Zavesca治疗1型戈谢病以外适应症的临床试验中，部分患者出现血小板计数轻微减少，但未伴有出血；本次试验中约40%的患者在开始使用Zavesca治疗之前血小板计数较低（定义为低于150×109/L）。建议对1型戈谢病患者进行血小板计数监测。在从酶替代疗法(ERT)转为Zavesca的1型戈谢病患者中，血小板计数轻微减少，但未伴有出血。
(责任编辑：编辑露露)
联系祺昌
24小时服务热线：(086)150 1799 1962 / (086)189 2841 1962
