今年6月，益普生公司的双重PPAR α/δ激动剂Iqirvo获FDA加速批准，成为了治疗原发性胆汁性胆管炎的第三种药物，也是这种疾病近十年来的第一种新药。FDA加速批准Iqirvo(elafibranor)用于与熊去氧胆酸（UDCA）联合治疗对UDCA应答不足的成人原发性胆汁性胆管炎，或作为不能耐受UDCA的患者的单一疗法。该加速批准是基于碱性磷酸酶(ALP)水平的降低，尽管在存活率或肝脏失代偿事件预防方面的改善尚未确定，对该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。
Iqirvo的加速批准基于3期ELATIVE试验(NCT04526665)的数据，该试验包括161名对UDCA应答不足或不耐受的原发性胆汁性胆管炎患者。研究受试者被随机分配接受elafibranor 80mg每日一次(n=108)或安慰剂(n=53)。
主要终点是第52周时的生化反应，定义为ALP低于正常上限值(ULN)的1.67倍、ALP下降15%或以上、总胆红素低于或等于ULN。ALP的ULN被定义为男性129U/L，女性104U/L。总胆红素的ULN定义为1.20mg/dL。
结果显示，接受elafibranor治疗的患者中有51%达到了生化反应，而接受安慰剂治疗的患者只有4%（安慰剂调整后的差异为47%[95%CI,32-57]；P<0.0001）。研究发现ALP的改善是生化反应率结果的主要因素，因为96%的患者起始总胆红素浓度低于或等于ULN。
Elafibranor组中有15%的患者实现了ALP（关键次要终点）正常化，而安慰剂组中没有患者实现了正常化（P=0.0019）。在接受elafibranor治疗的患者中，ALP早在第4周就出现下降，并持续到第52周。
Elafibranor最常见的不良反应是体重增加、腹泻、腹痛、恶心、呕吐、关节痛、便秘、肌肉损伤、骨折、胃食管反流病、口干、体重减轻和皮疹。
(责任编辑：编辑露露)
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