9月5日，Travere生物制药公司宣布美国FDA全面批准FILSPARI(sparsentan，司帕生坦)用于减缓患有原发性IgA肾病且有疾病进展风险的成年人的肾功能衰退。
基于3期PROTECT研究中数据分析可改善患者蛋白尿替代标志物，FILSPARI于2023年2月获批。从加速批准转为完全批准是基于PROTECT研究的积极长期验证结果，该结果表明与厄贝沙坦相比，FILSPARI在两年内显著减缓了肾功能下降。
IgA肾病(IgAN)，也称为伯杰氏病，是一种罕见的进行性肾脏疾病，其特征是免疫球蛋白A (IgA)的积聚，免疫球蛋白A是一种帮助身体抵抗感染的蛋白质。IgA的沉积导致肾脏中正常过滤机制的破坏，导致尿中带血(血尿)、尿中带蛋白(蛋白尿)和肾功能的逐渐丧失。IgAN的其他症状可能包括肿胀(水肿)和高血压。IgAN是世界范围内最常见的原发性肾小球肾炎，也是肾小球疾病导致肾衰竭的主要原因。
FILSPARI是唯一一种每日一次的口服非免疫抑制药物，通过阻断IgAN疾病进展的两条关键途径(内皮素-1和血管紧张素II)直接针对肾脏的肾小球损伤。
在IgA肾病领域中，2023年12月，Calliditas制药的Tarpeyo(布地奈德缓释胶囊)获得FDA完全批准，FILSPARI成为了继Tarpeyo后的第二个获得IgA肾病全面批准的治疗药物。
Tarpeyo与FILSPARI本质上存在着不同，Tarpeyo采用传统类固醇疗法和活性成分布地奈德，而FILSPARI则是一种内皮素和血管紧张素II受体的小分子阻断剂。根据Travere的说法，Filspari的完全批准扩大了其适应症，允许使用小分子阻滞剂来减缓有疾病进展风险的成年患者的肾功能衰退，同时还取消了之前对特定尿蛋白水平的要求。
此外，诺华公司的补体抑制剂Fabhalta(iptacopan，盐酸伊普可泮)于本年8月获得FDA的加速批准。另一款内皮素受体拮抗剂Atrasentan(阿曲生坦)目前正在接受FDA的审查。
3期研究为随机、双盲、活性对照、多中心、全球性研究PROTECT研究（NCT03762850），评估了FILSPARI对蛋白尿和肾功能(估算肾小球滤过率，eGFR)的影响。研究受试者为经活检证实的原发性IgA肾病成人，在接受最大耐受RAS抑制剂治疗的稳定剂量后总尿蛋白≥1.0g/d、eGFR≥30ml/min/1.73m²。除IgA肾病外还因其他疾病而患有慢性肾病的患者或最近接受全身免疫抑制剂治疗的患者被排除在外。
404名患者被随机(1:1)分配到FILSPARI组(400mg/d，200mg/d，14天)或厄贝沙坦组(300mg/d，150mg/d，14天)。在试验期间，研究者可自行决定开始抢救性免疫抑制治疗。禁止同时使用SGLT2抑制剂、其他RAS抑制剂和醛固酮阻滞剂。患者起始时，平均eGFR为57mL/min/1.73m²，几何平均UPCR为1.2g/g，49名(12%)患者的蛋白尿>3.5g/24小时。
中期分析的主要疗效终点是第36周尿蛋白/肌酐比(UPCR)相对于起始的变化，该结果基于已完成第36周随访的前281名随机分组患者。最终分析的关键次要疗效终点是开始随机治疗后110周内eGFR的变化率。
根据对281名已进行第36周随访的随机患者的中期分析，该试验达到了预先设定的主要终点，即第36周UPCR相对于起始的相对变化。中期分析显示，接受FILSPARI治疗的患者的UPCR在第36周相对于起始下降了45%，而接受厄贝沙坦治疗的患者的UPCR下降了15%，实现平均UPCR比率下降了35%（95%CI：下降23%至45%；p<0.0001）。
最终分析中，与厄贝沙坦相比，FILSPARI降低了自起始到第110周的肾功能下降率。FILSPARI自起始到第110周的平均eGFR斜率为-3.0mL/min/1.73m²/年，厄贝沙坦为-4.2mL/min/1.73m²/年，对应的治疗效果为1.2mL/min/1.73m²/年（95%CI：0.2至2.1；p=0.0168）。
在对404名随机患者的最终分析中，第36周和第110周观察到的UPCR治疗效果与中期分析的结果一致。
(责任编辑：编辑露露)
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