美国FDA批准了Livdelzi(seladelpar)和熊去氧胆酸(UDCA)共同治疗缺乏UDCA反应的成人原发性胆汁性胆管炎(PBC)，或用单药治疗无法忍受UDCA的患者。但对于患有或正在发展为失代偿性肝硬化的人，建议不要使用Livdelzi。
随着碱性磷酸酶(ALP)的减少，Livdelzi得到了FDA的加速批准，但没有得到证实，可以改善生存或预防肝脏失代偿事件。
PBC主要影响40岁以上女性的罕见慢性人是免疫性胆管疾病，免疫系统持续攻击胆管，胆汁流动受阻，沉积，毒性胆汁酸残留在肝内，可能发展为肝纤维化、肝硬化、肝功能衰竭。最常见的其他临床症状还包括疲劳和瘙痒。目前没有治疗PBC的方法。
目前的熊去氧胆酸(UDCA)是唯一批准的PBC一线治疗药物，是一种古老的胆石药，UDCA通过稀释胆汁酸池减少胆汁沉积。但是并不是适用于所有患者，有些人会产生副作用。
二线PBC治疗药物Ocaliva (Obecholic)于2016年获得FDA批准，这种每天服用一次的药片可以减少胆汁分泌，防止胆汁积累，损害肝脏，在某些情况下还会加重瘙痒。由于严重肝脏损伤的危险，美国对伴有高级肝硬化的原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者限制奥贝胆酸。
Livdelzi是口服强选择性过氧化物酶增殖物激活受体(PPAR)兴奋剂。PPAR已经证明可以调节重要的代谢和肝病途径。
有临床前和临床资料支持胆汁酸合成、炎症、纤维化、脂质代谢、储存、运输参与基因的调节能力。
在这一罕见的肝病领域，今年6月，美国FDA批准了Iqirvo(elafibranor)，这是第一种用于治疗原发性胆汁性胆管炎的新药。
Elafibranor是一种每天服用一次的双过氧化物酶增殖物激活受体(PPAR)/兴奋剂，通过激活PPAR 和，对调节肝脏脂质代谢、炎症和纤维化起着重要作用。通过激活这些受体，该药旨在减少胆汁酸的合成，改善胆汁的流动，从而减少胆汁毒性，减少肝脏炎症和纤维化等。Livdelzi与Iqirvo属于同一类药物，这两种药物都是过氧化物酶增殖活性受体(PPAR)兴奋剂。但是其作用方式略有不同。Iqirvo作用于PPAR 。Livdelzi仅适用于PPAR 。
FDA加速批准Livdelzi主要基于关键安慰剂对照3期RESPONSE研究的数据，该研究招募了193名参与者，其中大多数人同时服用了Livdelzi和标准治疗药物熊去氧胆酸。该研究的主要终点是第12个月的综合生化反应，其中生化反应定义为达到ALP低于正常上限(ULN)的1.67倍、ALP较基线下降大于或等于15%以及总胆红素小于或等于ULN。第12个月ALP正常化（即ALP小于或等于ULN）和第6个月瘙痒评分相对于基线的变化是关键的次要终点。
在该研究中，62%接受每日一次口服Livdelzi的患者在第12个月达到了综合生化应答的主要终点，而此数值在安慰剂组中只有20%。使用Livdelzi治疗后，25%的患者在第12个月时ALP值恢复正常，而安慰剂组中的患者均未出现这种变化。ALP是一种胆汁淤积标志物，可预测肝移植和死亡的风险。
次要终点方面，与安慰剂组相比，Livdelzi组患者的瘙痒症状显著减少。根据新闻稿，Livdelzi是唯一在3期试验中证明在瘙痒和与疾病进展风险相关的胆汁淤积标志物方面均有统计学上显着且持久改善的药物。
最常见的不良事件（Livdelzi组≥5%的患者报告，且高于安慰剂组）是头痛、腹痛、恶心、腹胀（肿胀）和头晕。
(责任编辑：编辑露露)
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