2024年欧洲心脏病学会(ESC)大会上公布了，Alnylam制药的最新研究Vutrisiran显著改善了患有转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病(ATTR-CM)患者的死亡率、心血管事件和疾病进展标志物，且无论患者是否服用另一种淀粉样变性病药物氯苯唑酸（Vyndamax），结果都是一致的。
ATTR-CM是一种淀粉样蛋白沉积物积聚在心脏等器官中而导致的心肌病。Vutrisiran是一种RNA干扰疗法，每3个月皮下注射一次，目前已获得FDA批准用于治疗遗传性ATTR多发性神经病，美国上市名为Amvuttra。相比之下，氯苯唑酸是一种口服TTR稳定剂，目前已获得FDA批准用于治疗野生型或遗传性ATTR-CM。
该研究的随机双盲3期试验HELIOS-B(NCT04153149)招募了遗传性或野生型ATTR-CM患者，这些患者的超声心动图检查发现有心脏淀粉样变性，并确认有ATTR淀粉样蛋白沉积。患者按1:1的比例随机接受vutrisiran 25毫克或安慰剂皮下注射，每3个月一次，最长36个月。如果患者已接受疾病稳定剂氯苯唑酸治疗，则继续治疗。
两个主要终点是在总体人群和接受vutrisiran单药治疗的患者(即初始时未使用氯苯唑酸的患者)中进行评估，最后一名患者到第33个月时的全因死亡率和复发性心血管事件的复合终点。
次要终点是在整个人群和接受vutrisiran单药治疗的人群中评估，最长42个月的全因死亡率、从起始到30个月的功能能力变化(6分钟步行试验)、生活质量(堪萨斯城心肌病问卷总体总结)和纽约心脏协会(NYHA)分级。
总共有655名患者来自26个国家的87个地区。平均年龄为76.5岁，92.5%为男性。超过四分之三(77.6%)的患者患有NYHA2级心力衰竭，40%的患者在初始时服用氯苯唑酸。
试验达到了主要终点。Vutrisiran显著降低了总体人群的全因死亡和复发性心血管事件风险28%（风险比[HR]0.72；95%置信区间[CI] 0.56–0.93；p=0.01），降低了单药治疗人群的全因死亡和复发性心血管事件风险33%（HR 0.67；95%CI 0.49–0.93；p=0.016）。在预先指定的亚组分析中，使用背景药物氯苯唑酸的患者全因死亡和复发性心血管事件的综合风险降低了22%（HR 0.79；95%CI 0.51–1.21）。
与安慰剂相比，Vutrisiran在42个月内使总体人群的全因死亡率降低了36%（HR 0.64；95%CI 0.46–0.90；p=0.01），在单药治疗人群中降低了35%（HR 0.65；95%CI 0.44–0.97；p=0.045）。与功能能力、健康状况和生活质量相关的其他次要终点在vutrisiran组较安慰剂组显著改善。
接受vutrisiran治疗的患者大多数不良事件是轻度或中度的。导致研究药物停用的不良事件在vutrisiran组(3.1%)和安慰剂组(4.0%)中相似。
基于HELIOS-B研究结果，Alnylam计划于今年晚些时候向FDA申请批准Amvuttra用于治疗ATTR-CM，并将使用优先审查凭证，这将使监管机构的标准10个月评估期缩短4个月。如果获得批准，vutrisiran将为ATTR-CM患者提供新的治疗选择。
目前，氯苯唑酸仍然是唯一获批针对ATTR-CM的药物。不过，BridgeBio的药物acoramidis正在接受美国FDA的审查，并有可能于11月份获得批准。该药物在其3期ATTRibute-CM试验中显示全因死亡率和复发性心血管事件降低了42%。
另外，阿斯利康和Ionis的每月自我注射一次的药物Wainua(eplontersen)，也正在进行ATTR-CM的CARDIO-TTRansform研究，研究结果将于明年公布。该药物已获批用于治疗ATTR多发性神经病。
(责任编辑：编辑露露)
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