SpringWorks制药公司宣布，美国FDA已接受其在研MEK抑制剂Mirdametinib的新药申请(NDA)并授予优先审查，用于治疗患有1型神经纤维瘤病相关丛状神经纤维瘤(NF1-PN)的成人和儿童患者。
同时，欧洲药品管理局(EMA)已经批准了mirdametinib用于治疗成人和儿童NF1-PN患者的上市许可申请(MAA)。如果获批，Mirdametinib有可能成为第一个批准用于治疗成人患者的疗法，也是治疗NF1-PN儿童患者的最佳疗法。
1型神经纤维瘤病(NF1)是一种罕见的遗传疾病，是神经纤维瘤病最常见的形式；该病由NF1基因的功能缺失变异引起，该基因编码神经纤维蛋白，是MAPK通路的一种关键抑制因子。NF1的临床病程具有异质性，表现为许多器官系统的各种症状。包括异常皮肤色素沉着、骨骼畸形、肿瘤生长和认知障碍等神经系统并发症。
据报告，NF1患者一生中患丛状神经纤维瘤(PN)的风险约为30-50%，这种肿瘤沿外周神经鞘以浸润模式生长，可导致严重毁容、疼痛和功能障碍；在极少数情况下，NF1-PN可能是致命的。NF1-PN可能具有侵袭性，并与临床上显著的发病率相关；通常，这种疾病在儿童期生长更快。由于肿瘤沿神经的浸润性生长模式，手术切除这些肿瘤具有挑战性，并可能导致永久性神经损伤和毁容。目前，MEK抑制剂已成为一种有效的NF1-PN治疗方法。
Mirdametinib是一种强效口服中枢神经系统渗透性变构小分子MEK抑制剂，旨在抑制MEK1和MEK2，它们在MAPK通路中占据关键位置。MAPK通路是一个关键的信号网络，它调节细胞生长和存活，并在基因改变时在多种癌症和罕见疾病中发挥核心作用。
此前，FDA还授予了其快速通道资格，用于治疗2岁以上、病情正在进展或导致严重发病率的NF1-PN患者，以及罕见儿科疾病资格，用于治疗NF1。
NDA得到了开放标签2b期ReNeu试验（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT03962543）数据的支持，该试验评估了MEK1/MEK2抑制剂mirdametinib对2岁及以上患有不可手术NF1相关PN并导致显著发病率的患者(N=114)的安全性和有效性。
研究参与者每天两次以2mg/m2 的剂量接受mirdametinib（最大剂量为每天两次4mg），不考虑进食。mirdametinib以胶囊或分散片的形式口服给药，给药3周，停药1周。主要终点是经确认的客观缓解率(ORR)，通过在24周期治疗阶段的连续扫描中目标肿瘤体积减少至少20%的患者比例进行评估，由MRI测量并通过盲法独立中心审查进行评估。
研究结果显示，使用mirdametinib治疗可获得统计学显著的ORR（成人患者为41% [95% CI, 29-55]，儿童患者为52% [95% CI, 38-65]；P值均 <.001）。注意到PN量的深度和持久的减少。此外，疼痛和健康相关生活质量也显著改善。据报道，成人和儿童患者群的安全性均可控。
(责任编辑：编辑露露)
联系祺昌
24小时服务热线：(086)150 1799 1962 / (086)189 2841 1962
