8月12日，Ascendis制药公司宣布美国FDA批准Yorvipath(palopegteriparatide，帕罗培特立帕肽，TransCon PTH)用于治疗成人甲状旁腺功能减退症。Yorvipath是首个也是唯一一个获批用于治疗成人甲状旁腺功能减退症的药物。
甲状旁腺功能减退症是一种内分泌系统疾病，患者甲状旁腺无法产生足够的甲状旁腺激素而导致低钙血症和高磷血症，甲状旁腺激素是调节体内钙和磷酸盐水平所必需的。颈部的四个甲状旁腺控制着钙和磷之间的关键平衡。最终患者可能会出现一系列严重且可能危及生命的短期和长期并发症，包括神经肌肉应激性、肾脏并发症、骨外钙化和认知障碍。大多数病例(70%-80%)是手术后发生的，而其他病因包括自身免疫性和特发性的原因。钙和维生素补充剂是这种罕见疾病的常规治疗疗法，旨在缓解低钙血症，但无法恢复正常的甲状旁腺激素生理机能。
Yorvipath是一种甲状旁腺激素替代疗法，采用前体药物疗法来提高甲状旁腺激素水平，即在体内转化为活性药物的非活性分子。其主要成分Palopegteriparatide是甲状旁腺激素的前体药物，旨在在24小时的给药期内将甲状旁腺激素水平恢复到正常范围并保持在该范围内。该药物采用Ascendis的TransCon技术，该技术可延长药物在体内的作用时间并允许减少给药频率。
此次获批主要是基于一项3期PaTHway试验（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT04701203）数据的支持，该试验包括82名患有甲状旁腺功能减退症的成年人。研究参与者被随机分配接受palopegteriparatide治疗，起始剂量为18mcg/天（n=61）或安慰剂（n=21），同时联合常规疗法（钙和活性维生素D）。
主要终点是在第26周达到以下所有指标的患者比例：白蛋白调整的钙在正常范围内(8.3-10.6mg/dL)，独立于活性维生素D，独立于钙的治疗剂量(即，服用钙补充剂≤600mg/天)，在第26周访视前的4周内研究药物没有增加且没有丢失活性维生素D和钙数据，以及在26周治疗期间每天一次30mcg或更少的研究药物剂量。
研究结果表明，接受palopegteriparatide治疗的患者中68.9%(42/61)达到主要终点，而安慰剂组患者中只有4.8%(1/21)达到主要终点（治疗差异为64.2% [95% CI, 49.5-78.8]）。就每个单独的组成部分而言，palopegteriparatide与安慰剂的反应如下：
• 正常白蛋白校正血清钙：80.3% vs 47.6%（治疗差异，32.7% [95% CI，9.2-56.3]）；
• 不依赖活性维生素D：95.1% vs 23.8%（治疗差异，71.3% [95% CI，52.5-90.2]）；
• 与钙治疗剂量的独立性：86.9% vs 4.8%（治疗差异，82.2% [95% CI, 70-94.4]）；
• 自第22周以来研究药物剂量没有增加：93.4% vs 57.1%（治疗差异，36.4% [95% CI，14.2-58.5]）；
• 截至第26周，研究药物剂量小于或等于每天30mcg：palopegteriparatide为91.8%。
在开放标签延长期内，发现palopegteriparatide组达到主要终点的患者比例在第52周(39.3%)和第78周(39.3%)有所下降。随着剂量增加，能够维持正常血钙水平并摆脱维生素D和治疗剂量钙的患者比例在第52周为64%，在第78周为66%。
与palopegteriparatide相关的最常见不良反应是注射部位反应、血管扩张体征和症状、头痛、腹泻、背痛、高钙血症和口咽痛。
(责任编辑：编辑露露)
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