美国FDA批准了Scemblix(asciminib)用于治疗两种不同适应症的慢性髓性白血病(CML)。基于第24周时的主要分子应答(MMR)率，FDA加速批准Scemblix用于治疗先前接受两种或多种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的慢性期费城染色体阳性CML(Ph+CML-CP)成年患者；并且完全批准用于治疗患有T315I突变的Ph+ CML-CP的成年人患者。
Scemblix是一款STAMP抑制剂，特异性靶向BCR-ABL1蛋白肉豆蔻酰口袋（STAMP），可将BCR-ABL1锁定为非活性构象。目前已上市的竞争药物，是通过与BCR-ABL1蛋白的ATP结合位点结合。而asciminib通过作用于该激酶的另一部分，即ABL肉豆蔻酰口袋发挥作用。目前，Scemblix正在针对 CML-CP 的多个治疗线进行研究，包括评估 Scemblix 作为一线治疗的 ASC4FIRST III 期研究。
对于许多患者来说，目前对CML的治疗可能受到不耐受或耐药性的限制，连续使用可用的TKI会增加失败率。在对之前接受过两种TKI治疗的CML患者的分析中，约55%的患者报告了对之前治疗的不耐受。此外，二线研究中的汇总分析显示，多达70%的患者在两年的随访中无法达到主要分子应答(MMR)。此外，出现T315I突变的患者对大多数可用TKI具有耐药性，使其疾病进展的风险增加。
FDA批准Scemblix是基于III期ASCEMBL试验和I期(NCT02081378)研究的结果，该研究包括具有T315I突变的Ph+ CML-CP患者。
在对至少两种TKI产生耐药性或不耐受的Ph+ CML-CP患者中，ASCEMBL试验显示：
· 在第24周时，与Bosulif(bosutinib，博舒替尼)相比，Scemblix使MMR率几乎翻了一番(25% 对比13% [P=0.029])。
· 由于不良反应而停止治疗的患者比例在 Scemblix 组（n = 156）中比 Bosulif 组（n = 76）中的患者低三倍以上（7% 对比 25%）。
· Scemblix组中最常见(发生率≥ 20%)的不良反应和实验室检测异常分别为：上呼吸道感染和肌肉骨骼疼痛；血小板和中性粒细胞计数减少，血红蛋白减少；甘油三酯、肌酸激酶和丙氨酸转氨酶(ALT)升高。
(责任编辑：编辑露露)
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