近期，Ionis制药公司分享了ION582在罕见的神经发育障碍Angelman综合征(AS)患者中进行的研究性反义治疗的1/2期试验的积极结果。分析显示，中剂量组和高剂量组中97%的人在总体AS症状方面有所改善且在所有剂量水平下均表现出良好的安全性和耐受性。
Angelman综合征是一种罕见的遗传性神经系统疾病，由母系遗传的UBE3A基因功能丧失引起。虽然患儿也继承了父系UBE3A基因的副本。但在基因组印记中，即一个基因副本表达而另一个不表达的过程中，父系UBE3A基因是被沉默的。
这种疾病通常发病于婴儿期，会导致学习障碍、肌肉损伤、运动障碍和癫痫发作。患者几乎不会出现语言能力。目前，虽然患者可以通过现有药物控制其中一些症状，但没有被批准的针对该疾病本身的疗法。
ION582是一种研究中的反义寡核苷酸的基因药物（反义药物），每月一次脊椎穿刺鞘内给药；旨在通过抑制UBE3A反义转录物(UBE3A-ATS)的表达，解除父系UBE3A基因的沉默，以增加大脑中UBE3A蛋白的产生。此前于2022年，美国FDA已授予ION582用于治疗Angelman综合征的孤儿药称号和罕见儿科称号。
这项全球开放标签、多次递增剂量(MAD)1/2期HALOS临床试验 (NCT05127226) 涵盖了6个国家11个研究中心的51名年龄在2至50岁之间的Angelman综合征(AS)患者。该试验的第1部分是一项为期三个月的MAD研究，评估了三种剂量的ION582，并在六个月时进行最终评估。所有符合条件的患者均转入研究的第2部分长期延长(LTE)部分，该部分将评估两种更高剂量的ION582，为期额外12个月。研究的第三部分将对符合条件的患者进行最多额外四年的评估。
主要终点是鞘内给药多次剂量ION582的安全性和耐受性。关键探索性指标包括临床功能指标的变化：沟通、认知、运动功能、睡眠、癫痫和日常生活技能。
结果显示，通过用于评估天使综合征症状的“Angelman综合征症状-临床医生总体印象变化”量表衡量，97%接受中剂量和高剂量的受试者病情有所改善。
该疗法对所有年龄段和基因型均有益处，包括沟通、认知和运动功能的改善，这超出了天使综合症自然史研究的结果。其中，研究人员使用临床评分Bayley-4，发现沟通能力提高了67%或更高，认知能力提高了67%，粗略和精细运动功能分别提高了46和72%。两种患儿家长报告的分数（Vineland-3（适应行为量表第3版）和观察者报告的沟通能力）在接受ION582治疗后也有所改善。
该疗法在所有三种剂量下都是安全的，耐受性良好。没有患者停止使用研究药物。
(责任编辑：编辑露露)
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