7月23日，Mesoblast Limited公司宣布美国FDA已接受其细胞疗法Ryoncil(remestemcel-L)的生物制品许可申请(BLA)重新提交，用于治疗类固醇难治性急性移植物抗宿主病(SR-aGVHD)的儿童患者，重新申请的PDUFA日期定为2025年1月7日。
2020年4月，FDA优先审查了该公司提交的remestemcel-L初始BLA，该申请基于309名SR-aGVHD儿科患者的3项独立试验的汇总数据。同年10月，该机构对此申请作出了完整回应，指出并要求提供至少1项针对成人和/或SR-aGVHD儿科患者的随机对照研究的更多数据。紧接着到今年3月，FDA表示其3期MSB-GVHD001试验(NCT02336230)的临床数据足以支持另一次提交。7月份，Mesoblast重新提交的BLA解决了化学、制造和控制问题。
接受异基因骨髓移植(BMT)的患者中约有50%会发生急性移植物抗宿主病(GVHD)。全球每年有超过3万名患者接受异基因BMT，主要是在治疗血癌期间，其中约20%为儿科患者。该病的死亡率高达90%，且在过去20年间，有最严重形式的SR-aGVHD的儿童或成人的生存结果并未改善。但到目前为止，美国尚无FDA批准的针对12岁以下儿童的SR-aGVHD治疗方法。
remestemcel-L是一种研究性疗法，包括培养扩增的间充质基质细胞，该细胞来自无关供体的骨髓。该疗法通过一系列静脉输注给患者，具有免疫调节特性，可通过抑制效应T细胞的激活和增殖、下调促炎细胞因子的产生以及促使抗炎细胞募集到相关组织来抵消与SR-aGVHD有关的炎症过程。
如获批，Ryoncil将成为美国首个同种异体“现货型”细胞疗法，也是首款针对18岁以下SR-aGVHD儿童患者的细胞疗法。
MSB-GVHD001是一项单组前瞻性试验，招募了54名年龄在2个月至17岁之间、患有B至D级aGVHD、需要使用皮质类固醇进行全身治疗的儿科患者。要求对类固醇缺乏反应，定义为3天内进展或7天内无改善。
排除了仅有皮肤受累的B级aGVHD患者。此外，不允许患者在登记前接受任何aGVHD二线治疗。
所有入选的患者接受remestemcel-L，剂量为2 x 106 MSCs/kg，每周两次，连续4周，剂量间隔至少3天，间隔不超过5天。然后允许符合条件的患者连续4周每周接受一次remestemcel-L，或在aGVHD发作的情况下连续4周每周接受两次remestemcel-L。
第28天的ORR是试验的主要终点，100天的OS率是次要终点。
结果显示，remestemcel-L在第28天产生了70.4%的总体缓解率(ORR)，而预先指定的ORR为45%(P = 0.0003)，达到了研究的主要终点。在第28天获得缓解的患者的100天总生存率(OS)为87%，而在第28天没有缓解的患者为47%(P = . 0001)。
此外，remestemcel-L的28天ORR为70%相比之下，来自西奈山aGVHD国际联盟 (MAGIC)的匹配对照组儿童患者的28天ORR为43%。各自的100天OS率分别为74%和57%。对3期试验期间接受治疗的25名患者和来自MAGIC数据库的对照组的27名患者的结果进行的倾向匹配研究显示，接受remestecel-L治疗的高危儿科患者中有67%在第28天出现反应，并在180天后存活，而对照组为10%。
国际血液和骨髓移植研究中心进行的一项4年生存研究包括了51名在3期试验中接受SR-aGVHD治疗的可评估患者，研究显示6个月、1年、2年和4年OS率分别为67%、63%、51%和49%。
(责任编辑：编辑露露)
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