在美国，KRAS抑制剂KRAZATI已被批准用于第二个适应症，用于治疗具有特定基因突变的结直肠癌患者。美国FDA加速批准KRAZATI(adagrasib，阿达格拉西)与礼来公司的西妥昔单抗联合用药，作为经FDA批准的检测确定的KRASG12C突变局部晚期或转移性结直肠癌(CRC)成人患者的靶向治疗选择，这些患者既往接受过基于氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化疗治疗。
局部晚期疾病是指癌症从原发部位生长到附近器官，而转移性疾病是指癌症扩散到身体的其他部位。
结直肠癌是在结肠或直肠中发生的癌症，结肠或直肠是人体消化或胃肠道系统的一部分。KRAS是人类癌症中最常见的突变癌基因，是导致高达50%的结直肠癌患者发生肿瘤的基因。KRASG12C突变发生在大约3-4%的结直肠癌病例中。
KRAZATI是一种不可逆的KRASG12C抑制剂，具有长半衰期（23小时）、剂量依赖性药代动力学和中枢神经系统渗透性，与西妥昔单抗联合使用可增强对KRAS依赖性信号传导的抑制或克服自适应反馈。
目前，KRAS抑制剂有两种，KRAZATI和安进的LUMAKRAS。这两种药物均被加速批准作为KRASG12C突变非小细胞肺癌的二线单一疗法，并处于一线使用的临床试验中。其中，LUMAKRAS由于验证性试验未能实现终点而未能将监管状态转为完全批准。而百时美施贵宝今年早些时候表示，其验证性试验结果积极，患者无进展生存期显著改善。
值得注意的是，安进也报告了LUMAKRAS与EGFR药物帕尼单抗联合治疗KRASG12C突变结直肠癌的关键试验的积极结果。
此次对KRAZATI的批准基于1/2期KRYSTAL-1临床试验(NCT03785249)的结果，该试验纳入了94名患有KRASG12C突变且不适合手术切除的局部晚期或转移性结直肠癌患者。
研究结果显示，接受KRAZATI联合西妥昔单抗治疗的患者的确认客观缓解率（ORR；治疗后疾病缩小或消失的患者百分比）为34%，疾病控制率（治疗后疾病消失、缩小或停止生长的患者百分比）为85.1%。中位缓解持续时间（描述患者在出现癌症生长或并发症之前的生存时间）为5.8个月。此外，31%对治疗有缓解的患者的缓解持续时间持续6个月或更长时间。
此外，接受KRAZATI联合西妥昔单抗治疗的患者的无进展生存期（PFS；患者疾病恶化前的生存时间）为6.9个月。中位总生存期（OS；从治疗到任何原因死亡的时间）为15.9个月。
最常见的不良反应（≥25%）是皮疹、恶心、腹泻、呕吐、疲劳、肌肉骨骼疼痛、肝毒性、头痛、皮肤干燥、腹痛、食欲下降、水肿、贫血和咳嗽。最常见（≥2%）的3级或4级实验室异常是淋巴细胞减少、钾减少、镁减少、血红蛋白减少、天冬氨酸转氨酶增加、脂肪酶增加、白蛋白减少和丙氨酸转氨酶增加。
(责任编辑：编辑露露)
联系祺昌
24小时服务热线：(086)150 1799 1962 / (086)189 2841 1962
