6月3日，Arrowhead Pharmaceuticals公司宣布了其Plozasiran注射剂在确诊为家族性乳糜微粒血症综合征(FCS)患者中的关键性3期临床试验PALISADE的顶线结果。数据显示，plozasiran成功达到了降低甘油三酯的主要终点，并同时达到了所有关键性次要终点，包括与安慰剂相比减少急性胰腺炎的发生率。
家族性乳糜微粒血症综合征(FCS)是一种严重且极其罕见的遗传病，通常由各种单基因突变引起。这种疾病会导致极高的甘油三酯(TG)水平，通常超过880mg/dL。如此严重的升高可导致各种严重的体征和症状，包括急性和潜在致命性胰腺炎、慢性腹痛、糖尿病、肝脂肪变性和认知问题。目前，能够充分治疗FCS的治疗方案有限。
Plozasiran，前称为ARO-APOC3，是Arrowhead公司首款研究性RNA干扰(RNAi)治疗药物，旨在减少载脂蛋白C-III (APOC3)的产生，载脂蛋白C-III是富含甘油三酯的脂蛋白(TRLs)的成分，也是甘油三酯代谢的关键调节因子。APOC3通过抑制脂蛋白脂肪酶对TRL的分解和肝脏中肝脏受体对TRL残余物的摄取来增加血液中的甘油三酯水平。plozasiran治疗的目标是降低APOC3的水平，从而降低甘油三酯并将脂质恢复到更正常的水平。
3期安慰剂对照PALISADE试验（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT05089084）评估了plozasiran对经基因确诊或临床诊断为FCS的成年人（N=75）的安全性和有效性。研究参与者被随机分配接受plozasiran（25mg或50mg）或安慰剂，每3个月皮下注射一次。主要终点是第10个月空腹甘油三酯相对于基线的百分比变化。
研究结果显示，接受plozasiran 25mg和50mg治疗的患者甘油三酯中位数分别降低-80%和-78%，而接受安慰剂治疗的患者在第10个月甘油三酯中位数降低-17%（P <.001）。
据报道，使用plozasiran 25mg、plozasiran 50mg和安慰剂，患者在第12个月时甘油三酯的中位降低率分别为-78%、-73%和-7%。
与安慰剂相比，使用plozasiran后，关键次要终点也出现了统计学上显著的降低，包括空腹甘油三酯在10个月和12个月时（平均值）相对于基线的百分比变化、空腹APOC3从基线到10个月的百分比变化（使用plozasiran 25mg和50mg时分别为-88%和-94%）、空腹APOC3从基线到12个月的百分比变化，以及随机期间急性胰腺炎阳性判定事件的发生率。
Plozasiran在PALISADE研究中显示了良好的安全性。plozasiran组和安慰剂组报告治疗中出现的不良事件的受试者人数相似。与安慰剂组相比，plozasiran组的严重不良事件较少见。报告的最常见不良事件为腹痛、新冠肺炎、鼻咽炎、头痛和恶心。
(责任编辑：编辑露露)
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