近日，强生创新制药公布了其3期MARIPOSA研究的新数据。分析显示，与活性对照药物奥希替尼相比，其双特异性抗体Rybrevant(amivantamab，埃万妥单抗)联合第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂lazertinib(拉泽替尼)，用于一线治疗EGFR外显子19缺失(ex19del)或L858R替代突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者时，可持续显著改善高危患者亚群的无进展生存期(PFS)。这些数据在2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布（摘要#8504）。
Rybrevant是一款人源化EGFR/MET双特异性抗体，该药物具有多重抗癌的作用机制，不但能够阻断EGFR和MET介导的信号传导，还可以引导免疫细胞靶向携带激活性和耐药性EGFR/MET突变和扩增的肿瘤。
2021年5月，Rybrevant获得美国FDA的加速批准，用于治疗经FDA批准的检测发现EGFR外显子20插入突变、接受铂类化疗过程中或化疗后病情进展的局部晚期或转移性NSCLC成年患者。今年1月份，美国FDA已将Rybrevant(amivantamab-vmjw)的加速批准转为完全批准，联合卡铂和培美曲塞用于一线治疗经FDA批准的检测发现表皮生长因子受体(EGFR)外显子20插入突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。
NSCLC中最常见的驱动突变是EGFR变异，EGFR是一种控制细胞生长和分裂的受体酪氨酸激酶。在西方，10%至15%的腺癌组织学NSCLC患者存在EGFR突变，在亚洲，40%至50%的患者存在EGFR突变（如下图）。EGFR ex19del或EGFR L858R突变是最常见的EGFR突变。对于所有患有晚期 NSCLC和EGFR突变且接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗的患者，5年生存率不到 20%。
EGFR外显子20插入突变是第三大最普遍的激活EGFR突变。在一线治疗中，EGFR外显子20插入突变患者的真实世界五年总生存率为8%，比EGFR ex19del或L858R突变患者的真实世界五年总生存率19%更差。
MARIPOSA(NCT04487080)招募了1,074名患者，这是一项随机3期研究，旨在评估Rybrevant联合拉泽替尼与奥希替尼单药治疗局部晚期或转移性NSCLC患者（EGFR ex19del 或L858R替代突变）的一线治疗效果。
在该研究中，89%的入组患者在基线时具有一种或多种这些高危疾病或临床特征。具体来说，41%的患者出现脑转移，16%的患者出现肝转移，54%的患者出现TP53共突变，70%的患者在基线时存在循环肿瘤DNA(ctDNA)，15%的患者在两个周期的治疗后继续出现ctDNA脱落。
研究的主要终点是由BICR评估的无进展生存期(PFS)。
分析显示，amivantamab联合拉泽替尼与活性对照TKI药物Tagrisso（osimertinib，奥希替尼）相比，在作为一线疗法治疗带有EGFR ex19del或L858R突变的局部晚期或转移性NSCLC患者时，可显著降低所有高危亚群患者的疾病进展或死亡风险：
1.对于有脑转移病史的患者，amivantamab联合疗法与活性对照药物组患者的PFS分别为18.3个月与13.0个月，疾病进展或死亡风险降低31%（HR=0.69，95% CI：0.53-0.92；P=0.010）。
2.对于基线时存在肝转移的患者，amivantamab联合疗法与活性对照药物组患者的PFS分别为18.2个月与11.0个月，疾病进展或死亡风险降低42%（HR=0.58，95% CI：0.37-0.91；P=0.017）。
3.在TP53共突变患者中，amivantamab联合疗法与活性对照药物组患者的PFS分别为18.2个月与12.9个月，疾病进展或死亡风险降低35%（HR=0.65，95% CI：0.48-0.87；P=0.003）。
4.对于基线时可检测到循环肿瘤DNA(ctDNA)的患者，amivantamab联合疗法与活性对照药物组患者的PFS分别为20.3个月与14.8个月，疾病进展或死亡风险降低32%（HR=0.68，95% CI：0.53-0.86；P=0.002）。
5.对于在化疗第3周期第1天(C3D1)时ctDNA未清除的患者，amivantamab联合疗法与活性对照药物组患者的PFS分别为16.5个月与9.1个月，疾病进展或死亡风险降低51%（HR=0.49，95% CI：0.27-0.87；P=0.015）。
(责任编辑：编辑露露)
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