韩国食品药品管理局(MFDS)于2021年1月18日批准了韩国柳韩洋行(Yuhan)研发Lazertinib(拉泽替尼，LECLAZA）用于既往接受过EGFR-TKI治疗的EGFR T790M突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。它是一种可穿透脑、不可逆的EGFR-TKI，靶向T790M突变并激活EGFR突变Ex19del和L858R，同时保留野生型EGFR。
表皮生长因子受体(EGFR)-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)一直是非小细胞肺癌(NSCLC)患者的标准治疗，这些患者存在EGFR激活突变[例如外显子19缺失（Ex19del）或外显子21 L858R点突变]。然而，大多数接受EGFR-TKI治疗的患者最终会对第一代（吉非替尼、厄洛替尼）或第二代（阿法替尼、达科米替尼）药物产生耐药性。对这些药物获得性耐药性的主要机制是EGFR外显子20点突变，导致苏氨酸在氨基酸位置790(T790M)处取代甲硫氨酸。这导致了第三代TKI的发展，其专门针对EGFR T790M突变。
LECLAZA用于既往接受过EGFR-TKI治疗的EGFR T790M突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。
LECLAZA推荐剂量：240mg每天一次，空腹或随餐口服，应整片用水送服，不可碾碎、切割、咀嚼或溶解药片。如果漏服，发现时若离次日服药时间12小时以上，可以按量补服，下次服药仍按照原间隔时间。
最常见（≧20%）的不良反应为皮疹（34.6％），瘙痒（33.3％），感觉异常（32.1％），肌肉痉挛（25.6％），头痛（24.4％）和腹泻（21.8％）和食欲下降（20.5％）。3级以上不良反应发生比例为28.2%。12.8%的患者减量，5.1%的患者永久停药。
LECLAZA III期LASER301研究
2022年12月，2022年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)亚洲年会开幕，来自韩国延世癌症中心的Byoung Chul Cho教授报告了EGFRT 790M抑制剂lazertinib（JNJ-73841937，拉泽替尼）相对于吉非替尼作为一线治疗EGFR突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效和安全性III期LASER301研究初步结果。
主要终点是研究者采用RECIST v1.1标准评估的中位无进展生存期(PFS)，次要终点包括客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DoR)、疾病控制率(DCR)和总生存期(OS)等。
结果显示，研究者评估的Lazertinib治疗组和吉非替尼组的mPFS分别为20.6个月和9.7个月（HR：0.45）。
亚组分析中，Lazertinib对中枢神经系统(CNS)转移患者同样有效，治疗组mPFS为16.4个月，而吉非替尼组为9.5个月，显著降低疾病进展风险58%；在未发生CNS转移的患者中，Lazertinib治疗组mPFS相对携带CNS转移的患者获益更加明显，达到了20.8个月。
客观缓解率(ORR)方面，lazertinib组与对照组均为76%，疾病控制率(DCR)也极为相似（均为94%），但lazertinib组的缓解持续时间(DoR)较长（19.4m VS 8.3m），也在一定程度上解释了lazertinib治疗获益的原因。总生存期(OS)尚未成熟，不过lazertinib显示降低疾病死亡风险26%（p=0.116）。
安全性方面，两组显示相似的安全特征，包括不良事件、3级及以上不良事件、严重事件等的发生比例；不过，lazertinib组发生了1例治疗相关死亡事件，在AE导致的剂量降低方面也显著高于对照组（21% VS 11%）。
(责任编辑：编辑露露)
联系祺昌
24小时服务热线：(086)150 1799 1962 / (086)189 2841 1962
