MAPK通路失调已被证明发生在许多癌症类型中，并且它是癌症中常见的突变致癌通路之一，而RAF蛋白则是MAPK通路中关键的激酶。在儿童低级别脑胶质瘤患者中，BRAF基因融合是常见的癌症驱动因素。
FDA已批准3种BRAF抑制剂（vemurafenib、dabrafenib和encorafenib）用于治疗某些携带BRAF V600E或V600K突变的实体瘤，但尚未有BRAF抑制剂获批用于单药治疗脑胶质瘤。
2023年，儿童低级别脑胶质瘤领域迎来头款BRAF抑制剂组合疗法：BRAF抑制剂Tafinlar（dabrafenib，达拉非尼）+MEK抑制剂Mekinist（trametinib，曲美替尼）。
2023年3月，美国FDA批准BRAF抑制剂Tafinlar（dabrafenib，达拉非尼）+MEK抑制剂Mekinist（trametinib，曲美替尼）的组合疗法，用于治疗1岁及以上需要全身治疗的BRAF V600E突变的低级别胶质瘤（LGG）儿童患者；FDA还批准了Tafinlar和Mekinist的液体制剂。
这标志着BRAF/MEK 抑制剂率先在小至一岁患者中应用，也使得Tafinlar+Mekinist成为率先获批用于治疗BRAF V600E LGG儿童患者的联合靶向疗法[3]。
FDA 批准 Tafinlar + Mekinist 是基于 II/III 期 TADPOLE 试验 (NCT02684058) 的结果。研究显示，Tafinlar/Mekinist与标准化疗相比，显著提高了携带BRAF V600变异的儿童低级别胶质瘤（LGG）患者的总缓解率，并降低患者疾病进展或死亡风险，有望为低级别胶质瘤患儿提供新的治疗标准。
具体数据为：Tafinlar/Mekinist治疗低级别脑胶质瘤的总缓解率为47%，而对照组仅为11%；Tafinlar/Mekinist组的中位无进展生存期（PFS）为20.1个月，而对照组仅为7.4个月，延长无进展生存期近三倍；采用Tafinlar/Mekinist治疗的患者肿瘤缩小或疾病稳定的概率为86%，而对照组仅为46%，近乎成倍增长。
(责任编辑：香港祺昌药业)
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