2024年2月，FDA批准了抗生素组合疗法Exblifep（cefepime/enmetazobactam，头孢吡肟/恩美唑巴坦），用于治疗18岁及以上患有复杂性尿路感染(cUTIs)的患者，这其中包括了肾盂肾炎。
Exblifep是由头孢吡肟和恩美唑巴坦组成的复方药物。头孢吡肟于1994年获FDA批准，是一种β-内酰胺类抗生素。由于头孢吡肟对主要耐药病原体的疗效不佳，2019年已被世卫组织删除。恩美唑巴坦作为一种β-内酰胺酶抑制剂，能够保护头孢吡肟免遭某些丝氨酸β-内酰胺酶（如超广谱β-内酰胺酶）降解。
β-内酰胺酶抑制剂主要作用在于克服一种关键的耐药机制，这种机制使病原体能够保护自己免受头孢吡肟和其他β-内酰胺类抗生素的侵害。其已被用于恢复对某些“超级细菌”的活性，包括肠杆菌属和对碳青霉烯类耐药的铜绿假单胞菌。
Exblifep的批准基于一项双盲、非劣效性3期试验(NCT03687255)的数据，该试验评估了头孢吡肟/恩美唑巴坦对1041名患有复杂性尿路感染（包括肾盂肾炎）成人患者的有效性和安全性。研究参与者以1:1的比例随机分配，每8小时接受头孢吡肟2g/恩美唑巴坦500mg(n=345)，或哌拉西林4g/他唑巴坦500mg(n=333)，持续7天，对于并发菌血症的患者最多持续14天。主要疗效终点是复合缓解，定义为临床治愈和治愈检查（test-of-cure）就诊时的微生物根除。
临床治愈：筛查时出现的复杂性尿路感染或肾盂肾炎的初始体征/症状完全解决。
微生物根除：尿培养中革兰氏阴性病原体减少至
结果显示，头孢吡肟/恩美唑巴坦治疗组的复合缓解率为79.1%(273/345)，而哌拉西林/他唑巴坦组的复合缓解率为58.9%(196/333)（调整后的分层差异，21.2%[95%CI,14.3-27.9]）。
在起始时出现菌血症的患者中，接受头孢吡肟/恩美唑巴坦治疗的患者中有71%(27/38)达到复合缓解，而哌拉西林/他唑巴坦组的复合缓解率为50%(14/28)。
在起始时具有产超广谱β-内酰胺酶细菌的研究受试者中，接受头孢吡肟/恩美唑巴坦治疗的患者中有74%（56/76）和接受哌拉西林/他唑巴坦治疗的患者中有52%（34/66）在治愈检查时观察到复合缓解。
该药物常见的不良反应包括转氨酶升高、胆红素升高、头痛和静脉炎/输注部位反应。
(责任编辑：编辑露露)
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