3月，美国FDA扩大了Praluent(alirocumab)的适应症范围，将其作为降低饮食及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)疗法的辅助药物，用于治疗8岁以上杂合者家族性高胆固醇血症(HeFH)儿童患者，降低LDL-C。
杂合子家族性高胆固醇血症(HeFH)是常染色体显性遗传疾病，其特征是低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)浓度严重升高。如果不及时治疗，患者可能发展为早发性动脉粥样硬化性心血管疾病。LDL-C被公认为心血管疾病(CVD)的主要危险因素。
目前，对这种疾病的治疗主要是他汀类药物和其他脂质治疗(LLTs)，包括异戊脉布和胆酸螯合物，是他汀类的辅助疗法或替代疗法，用于对他汀类药物没有抵抗力的患者。
但是，许多患有HeFH的儿童患者仅靠他汀类无法达到推荐的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)浓度，需要辅助调脂治疗(LLT)。
Praluent是抑制PCSK9和低密度脂蛋白(LDL)受体结合的PCSK9 (PCSK9)抑制剂，可增加肝细胞表面可用于去除低密度脂蛋白的低密度脂蛋白受体的数量，可以降低血液中的LDL-C水平。
该药于2015年获得批准，美国批准的适应证包括：(1)作为食物的辅助手段，单独或与其他低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)减少疗法一起用于患有原发性高脂血症(包括HeFH)的成年患者，可以减少LDL-C。(2)减少患有心血管(CV)疾病的成年患者心脏病发作、中风和需要住院治疗的不稳定心绞痛的风险。(3)降低对患有纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)的成年人的其他LDL-C治疗的辅助治疗，降低LDL-C。(4)对8岁以上患有HeFH的儿童，结合食物和其他LDL-C，减少治疗，降低LDL-C。
该研究基于随机、安慰剂控制、双盲三期实验数据(ClinicalTrials.gov标识符：NCT03510884)。研究参与者(N=153)年龄在8岁到17岁之间(平均年龄13岁)。采用低脂饮食并接受背景降脂药物（例如他汀类药物、依折麦布）。平均体重为53公斤，标准时平均LDL-C为174毫克/升。患者被随机分配给每两周或每四周给药一次的Praluent组或安慰剂组。每两周(n=49)体重小于50公斤的患者，其Praluent剂量为40毫克(非认可剂量)。
体重大于或等于50公斤的患者接受75毫克剂量。每4周(n=52)体重小于50公斤的患者Praluent剂量为150毫克。体重在50公斤以上的患者接受300毫克剂量的Praluent。
对于LDL-C大于或等于110mg/dL的患者，在第12周将剂量调整为每两周75mg(体重小于50kg)或每两周150mg(体重50kg)。
结果显示：每四周接受一次Praluent的患者在24周时的LDL-C比安慰剂组低31%（97.5%CI：-45.0%至-17.9%；p小于0.0001)。对于载脂蛋白B、非高密度脂蛋白-C和总胆固醇，与安慰剂的LS均值差异分别为-29.7%、-30.1%和-22.3%。
(责任编辑：编辑露露)
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