3月21日，美国FDA宣布批准口服药物Duvyzat(givinostat)，用于治疗六岁及以上杜氏肌营养不良(DMD)患者。这是首个获得批准用于治疗所有DMD遗传变异患者的非类固醇药物。
DMD是儿童中最常见的肌营养不良症，主要影响男性。这是一种罕见的神经疾病，由于编码抗肌萎缩蛋白(dystrophin)的基因突变，患者正在经历一系列有害的生理变化，包括肌肉进行性退化、再生能力减弱、肌卫星细胞枯竭等，最终导致运动能力的丧失。DMD患者肌肉组织中组蛋白去乙酰化酶(HDAC)活性异常升高，这种升高的HDAC活性可能促使肌肉再生受损，并妨碍肌肉超细纤维适应收缩的能力。
Givinostat是Italfarmaco集团开发的HDAC抑制剂，其原理是改变细胞DNA的3D折叠，阻断基因翻译，防止这些酶促进肌肉变性。通过抑制DMD患者中异常升高的HDAC活性，可以促进肌肉恢复，减少炎症，减少患者肌肉纤维化和脂肪积累。
根据第三期随机双盲安慰剂对照多中心EPIDYS试验(NCT02851797)，北美和欧洲各地招募了179名6至17岁(平均年龄为9岁)的男性患者。随机分配了Givinostat或安慰剂和皮质类固醇计划，为期18个月。两种治疗每天口服剂量为10毫克/毫升，用药两次，参与者每12周访问一次研究场所，评估所有研究终点。主要研究终点是从基线到第四段楼梯的平均时间变化。研究结果表明，该实验达到了研究的主要终点。DMD儿童在接受givinostat治疗18个月后，计时运动功能得到改善(根据爬四段楼梯的时间和基准时间的平均变化来衡量)。接受Givinostat治疗的患者从基准值到18个月爬4段楼梯的平均时间变为1.25秒，安慰剂组患者变为3.03秒。此外，还实现了NorthStar诊所评估表(NSAA)评分、起立时间、肌肉力量分析、MRI脂肪渗透评估等多个次要终点。
从安全性来看，Duvyzat的常见副作用包括腹泻、腹痛、血小板数量减少、恶心/呕吐、甘油增加和发热。
Duvyzat的处方信息包括一条警告，医疗提供者在开始Duvyzat处方之前，必须评估患者的血小板数量和甘油。血小板数量低于150 x 109/L的患者不得服用Duvyzat。
在治疗过程中，如建议的那样，应监测血小板数量和甘油三酯，以确定是否需要改变剂量。中度或重度腹泻也可能需要调整剂量。Duvyzat还可能导致QTc延长，增加心律失常的危险。
因此，服用可能导致QTc延长的药物或患有特定类型心脏病的患者应避免使用Duvyzat。FDA表示，Duvyzat的推荐剂量取决于患者的体重，每天服用两次，饭后服用。
(责任编辑：编辑露露)
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