3月14日，美国FDA加速批准Rezdiffra(resmetirom)联合饮食和运动，治疗患有中重度肝纤维化(F2至F3期)的非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎(NASH)/代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)成人患者。这是首个获批用于治疗伴有肝纤维化的NASH患者的药物。
非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的后期形式。NASH是脂肪在肝脏堆积的疾病，当脂肪在肝脏堆积，导致肝炎和肝硬化时发生。严重的是，还可能导致肝功能衰竭和肝癌。
患有NASH的患者，特别是代谢危险因素高(高血压、2型糖尿病伴发)的患者，发生没有良心的血管事件的风险会增加，发病率和死亡率也会增加。
NASH又名MASH，在2023年欧洲间研究协会(EASL)大会上，来自不同国家和地区肝病协会的专家们决议更新这种疾病的名称。
Rezdiffra是口服甲状腺激素受体(THR)-选择性兴奋剂，目的是针对肝脏NASH的主要潜在原因。Resmetirom用THR - 的兴奋剂治疗肝脏NASH。
THR-的作用是正常肝功能的关键，包括肝脏脂肪的分解和调节线粒体活性，如正常、健康的线粒体水平。该治疗方法是去年4月美国FDA授予的划时代的治疗方法，用于NASH治疗。
加速批准是正在进行的核心、多中心、随机、双盲、安慰剂对照组实验——第三期MAESTRO-NASH实验的结果。这个实验主要分析了966名患者。患者以1:1:1的比率，每天被随机分配一次剂量为80毫克或100毫克的Rezdiffra或安慰剂。其中，
80mg resmetirom(n=322)、100mg resmetirom(n=323)和安慰剂组(n=321)。第52周的两个主要终点是NASH消失，纤维化没有恶化。而且，至少有一个阶段纤维化改善，NAFLD活性分数没有恶化。重要的第二个终点是第24周低密度脂蛋白胆固醇的基线百分比变化。第52周，分别有25.9%、29.9%的80毫克、100毫克resmetirom组患者没有消除NASH症状，肝纤维化恶化。安慰剂组中，该比率为9.7%(P小于0.001)。另外，80mg和100mg resmetirom组患者中，24.2%和25.9%的人实现了纤维化至少一级改善，NAFLD活动分数没有恶化。
相比之下，安慰剂组患者的比例仅为14.2%(P小于0.001)。这两个主要终点被认为很有可能预测患者的临床效益。此外，MAESTRO-NASH研究达到了多个次要终点，例如肝酶水平统计学比基线明显减少。与安慰剂相比，Resmetirom治疗组观察到，包括低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)在内的各种脂质和脂蛋白指标明显下降。
实验结果也使用基于MRI的无创检查手段对肝脏脂肪水平进行了评估，结果显示，在接受剂量为100毫克的resmetirom治疗52周后，患者的肝脏脂肪水平平均减少了51%。肝纤维化、肝体积和脾体积也明显减少。从安全性上看，各实验组严重不良事件的发生率相似。80mg resmetirom组为11.8%，100mg resmetirom组为12.7%。安慰剂组为12.1%。
参与MAESTRO-NASH实验的患者在最初52周治疗期间后，最多持续54个月的治疗，积累和测量了肝脏临床结果事件。其中包括进行活体检查的肝硬化、肝脏失代偿事件、全人死亡率等。
该实验的54个月结果部分旨在生成确认数据，如果结果为阳性，则可以验证Rezdiffra的临床优势，并支持完全批准。
另外，正在进行第二次outcomes实验，以评估接受Rezdiffra治疗的大补偿良好的NASH肝硬化患者和安慰剂治疗患者肝脏失代偿事件的进展情况。
(责任编辑：编辑露露)
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