2021年10月，诺华公司宣布美国FDA批准STAMP抑制剂Scemblix（asciminib）上市，用于治疗先前已接受过至少2种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗、费城染色体阳性慢性髓性白血病慢性期（Ph+CML-CP）成人患者。
Scemblix的活性药物成分asciminib是一种STAMP抑制剂，能特异性靶向BCR-ABL1蛋白肉豆蔻酰口袋（STAMP），将BCR-ABL1锁定在非活性构象。目前上市的竞争药物是与BCR-ABL1蛋白的ATP结合位点结合。另一方面，asciminib通过作用于该激酶的另一部分ABL十四烷基口袋而发挥作用。
Scemblix是首款与ABL1的肉豆蔻酰口袋（myristoyl pocket）结合的CML疗法，为目前TKI治疗耐药或不耐受的患者提供重要的新治疗选择。
作为一种STAMP抑制剂，asciminib可克服bcr-abl1ATP结合位点的突变，这可能解决CML后期治疗中TKI的耐药性，解决脱靶活性，改善患者预后。
FDA批准Scemblix是基于III期ASCEMBL试验和I期 (NCT02081378) 研究的结果，该研究包括具有 T315I 突变的 Ph+ CML-CP 患者。
数据显示：1.在24周时，Scemblix的 MMR 率与 Bosulif (bosutinib)相比几乎翻了一番（25% 与 13% [ P = 0.029]）2.由于不良反应而停止治疗的患者比例在 Scemblix 组（n = 156）中比在 Bosulif 组（n = 76）中低三倍以上（7% 对 25%）3.Scemblix组最常见（发生率≥20%）的不良反应和实验室异常分别是：上呼吸道感染和肌肉骨骼疼痛；血小板和中性粒细胞计数减少，血红蛋白减少；甘油三酯、肌酸激酶和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 增加。
此外，美国FDA还授予了asciminib快速通道资格( FTD )。2021年2月，FDA授予asciminib 2两个划时代的药物资格( BTD )。 1.用于治疗费城染色体阳性慢性骨髓性白血病慢性期( Ph CML-CP )成年患者，该患者以前接受过至少两种酪氨酸酶抑制剂( TKI )治疗； 2.用于治疗具有T315I突变的Ph CML-CP成人患者。
(责任编辑：编辑露露)
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