ATTR心肌病潜在药物Acoramidis三期临床结果显示积极
2月2日，在研疗法Acoramidis在日本进行的3期临床试验（NCT04622046）中获得积极结果。这一试验旨在治疗伴有心肌病的转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性(ATTR-CM)患者。试验结果将支持Acoramidis在日本的监管申请。
去年12月，BridgeBio向美国FDA提交了Acoramidis治疗心肌病ATTR-CM患者的新药上市申请。如果获得批准，Acoramidis将代表ATTR心肌病治疗的巨大进步，可能为患有这种危及生命的心脏病的患者提供新的治疗选择。
甲状腺素运载蛋白淀粉样变性心肌病( ATTR-CM )可能是致命的心肌疾病。在ATTR-CM中，通常在血液中循环的一种叫做细胞分裂素的蛋白质会畸形并积聚在心脏、神经和其他内脏器官。
如果这些淀粉样沉积物堆积在心脏里，心脏的壁就会变硬，左心室就会适当放松，不再充满血液。 这叫做心肌病。随着病情的发展，心脏不能充分压迫以将血液挤出心脏，最终可能导致心力衰竭。
Acoramidis是新一代口服高效TTR小分子稳定剂。目的是模拟具有保护作用的TTR T119M变异的功能，维持TTR蛋白正常的四方构象，防止产生毒性淀粉样蛋白。
该临床试验为开放标签3期临床试验，评估Acoramidis对日本成人ATTR-CM患者的安全性和有效性。该试验在日本招募了25名患者，其中22人在30个月内完成了试验。参与者被诊断为野生型TTR或变异TTR基因型ATTR-CM，要求有心力衰竭临床证据。其他要求包括纽约心脏协会功能分级中ATTR-CM导致的I-III级症状。
入组患者每日接受盐酸Acoramidis两次，剂量800毫克，初始疗程12个月，以后18个月。 治疗期间为30个月。主要终点为基线至第12个月6分钟步行距离的变化，以及30个月内全因死亡率和心血管相关住院频率的变化。
所有参与者完成30个月积极治疗后进行统计分析。完成30个月积极治疗的患者有资格进入长期延长期，目前该延长期正在进行中。
结果30个月未观察到患者死亡，Acoramidis在患者生存、心脏相关性住院、功能改善指标和生活质量指标方面，这3期临床试验所得结果与全球3期临床试验ATTRibute-CM结果一致。
Acoramidis耐药良好，未发现潜在临床问题的安全信号。这些数据将在即将召开的医学会议上公布，并提交日本卫生局进行监督审查。长崎国际大学淀粉样变性研究系医学博士Yukio Ando教授说:“由于ATTR-CM患者具有高发病率和死亡率风险，阻止包括心力衰竭在内的疾病进展对改善预后很重要。这些结果进一步提供了证据，表明用acoramidis稳定TTR可能通过防止这些蛋白进一步降解来提高患者生存率，降低疾病严重程度。”
BridgeBio公司于去年7月宣布，ATTRibute-CM试验取得了积极的领先结果。 本试验旨在研究ATTR心肌病患者应用Acoramidis的疗效和安全性。该研究包括632例有症状的遗传性或野生型ATTR心肌病，有NYHA I级、ⅱ级或ⅲ级心力衰竭( HF )患者。
主要终点是多种因素的组合，包括全因死亡率、心血管病相关住院频率、N -末端脑钠肽前体( NT-proBNP )基线改变，以及6分钟步行距离基线改变。
该研究第30个月的临床结果如下
①主要终点可获得高度统计学意义改善(分层分析优先顺序为全因死亡率、随后心血管疾病相关住院频率、N末端脑钠肽前体基线改变，以及6分钟步行距离基线改变)、Win比值( Win ratio )与甲状腺激素( TTR )稳态试验观察到的结果不同，在30个月时，在所有预期患者亚组中观察到了降低心血管相关住院风险的一致性。
②治疗组与安慰剂组全因死亡合并心血管相关性住院首发时间曲线第3个月开始分离，持续至第30个月，风险比为0.645(p=0.0008 )。
(责任编辑：香港祺昌药业)
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