FDA批准Recorlev(左旋酮康唑)作为库欣综合征新药上市
2022年12月，FDA批准Recorlev（levoketoconazole，左旋酮康唑），用于治疗不能选择手术或无法治愈的库欣综合征成年患者的内源性高皮质醇血症。
Recorlev的批准基于两项积极的3期研究（SONICS和LOGICS）的安全性和有效性数据，这些研究评估了166名患者的联合研究人群，这些患者是典型的接受药物治疗的库欣综合征美国成年人群。
关于SONICS研究
SONICS研究实现了其主要和重要的次要终点，在不增加剂量的情况下大幅降低平均尿游离皮质醇浓度并使其正常化。
试验中30%的患者维持RECORLEV治疗后，在不增加剂量的情况下实现平均尿游离皮质醇( UFC )正常化() ( p小于0.025 )。UFC反应的敏感性分析和次要和探索终点支持主要终点。
对于心血管风险的重要次要终点，包括空腹血糖、血红蛋白A1C、总胆固醇、低密度脂蛋白( LDL )胆固醇、体重、体重指数( BMI )，RECORLEV与基线比较有统计意义和临床意义的改善。
关于LOGICS研究
LOGICS是双盲、安慰剂对照的随机退出研究，达到了其主要和重要的次要终点，证实了Recorlev与安慰剂相比在正常化治疗反应和维持治疗方面的有效性和安全性。
本试验纳入了库欣综合征患者，基线平均尿游离皮质醇( mUFC )至少是正常上限( ULN )的1.5倍。也可以考虑将以前完成3期SONICS研究的患者纳入LOGICS研究。在随机撤药阶段之前，79名研究参与者进入了约14~19周的单臂、开放标签滴定和维持阶段。44名患者(包括5名直接从SONICS随机分配的患者)进入8周随机抽取试验部分，其中22名患者随机分配到RECORLEV组，22名患者随机分配到安慰剂组。43名患者完成了随机停药期。
在LOGICS研究随机退出阶段结束时，与继续使用RECORLEV的患者相比，退出安慰剂组的患者中失去mUFC反应的患者占54.5% (分别为95.5%和40.9% )； p=0.0002 )。随机分配给安慰剂组后失去反应的21名患者均在8周随机退出阶段接受早期救治，早期救治的中位时间为22天。
随机退出阶段结束时mUFC正常化的次要终点也具有较高的统计学意义，与安慰剂组相比，接受RECORLEV维持mUFC正常化治疗的患者占45.5% (分别为50.0%和4.5% )； p=0.0015 )。
对于其他重要的次要终点，治疗组间总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇从随机停药基线到随机停药期结束的平均变化差异有显著性(分别调整p=0.0004和p=0.0056 )，改用安慰剂停用安慰剂最长8周内，其他次要生物标志物终点，如血糖相关终点未达到统计学显著分离程度。一般来说，RECORLEV耐受良好，最初给药的79名患者中有19%在滴定维持期间因不良( AE )而停药。44名随机分组患者均未用AE停药。在连续接受RECORLEV的80名患者中，两个阶段(滴定维持和随机退出)报道的最常见的AE为恶心) 29 )、低钾血症) 28 )、头痛) 21 )、高血压) 19 )、腹泻) 15 )。在随机退出阶段，至少5%的患者最常报道的AE在RECORLEV组中频率高于安慰剂组( n=3vs1 )、高血压( n=2vs1 )、恶心( n=2vs1 )、疲劳( n=2vs1 )。
在两个研究阶段，接受RECORLEV治疗且同时具有基线和基线的79名患者中，3.8%接受RECORLEV治疗的受试者( 3名患者)的至少一个血清丙氨酸转氨酶( ALT )测定值这些频率与SONICS试验中观察到的频率相同。无胆红素高于1.5倍ULN病例，无Hy定律，所有胆红素高于3倍ULN肝脏异常消失，无临床后遗症(部分病例停药)。
在LOGICS中特别关注的不良事件，除肝脏相关不良事件外，还有10%(8名患者)报告的肾上腺功能不全相关不良事件和QT间期延长相关不良事件。在接受两个阶段RECORLEV治疗的80名参与者中，2.5%或2名患者的QT延长超过500毫秒，这是临床重要性阈值。这些报道的特别关注的不良事件均得到解决，通常在剂量减少后，或在某些情况下永久停止药物研究后，且解决后无临床后遗症。在SONICS中也进行了同样的观察。
(责任编辑：香港祺昌药业)
联系祺昌
24小时服务热线：(086)150 1799 1962 / (086)189 2841 1962
