Elahere可用于治疗FRα阳性患者
ADC药物的组成结构包括三个部分，高特异性和高亲和力的抗体、高稳定性的连接头、高效的小分子细胞毒药物。理想的 ADC 药物应该能够在血液循环中保持稳定，准确地达到治疗靶点，并最终在靶点（如癌细胞）附近释放细胞毒性药物起到杀伤癌细胞的作用。目前，全球共上市了15款ADC药物，涉及多个病种，最近一款也是2022年唯一一款ADC药物是针对叶酸受体α（Folate receptor alpha, FRα）阳性患者的Elahere。
Mirvetuximab soravtansine（Elahere，）是细胞毒性药物DM4与人源化的抗FRα单克隆抗体，通过可切割linker连接而构成的ADC药物。FRα高表达于实体瘤，比如间皮瘤（72%-100%），三阴性乳腺癌（35%-68%），卵巢癌（76%-89%），非小细胞肺癌（14%-74%），参与肿瘤的浸润、转移、进展，成为肿瘤治疗有吸引力的靶点。
2015年，美国FDA授予Elahere治疗卵巢癌患者的孤儿药物资格。2018年6月，FDA向该ADC药物授予了快速通道。然而，故事发生了转折，Elahere最初的ⅲ期临床FORWARD I研究尚未到达主要终点。由于显示了有效性，与FDA协商后，批准了两项新的ⅲ期临床研究，即SORAYA研究和MIRASOL研究，主要针对铂电阻、高表达FRα的卵巢癌患者。
2022年11月，FDA加速批准Elahere上市，用于治疗FRα阳性且既往接受1-3线全身治疗方案的铂耐药卵巢上皮性癌、输卵管癌或原发腹膜癌成年患者。与此同时被批准的是随之而来的诊断试剂盒。
Elahere的批准基于SORAYA研究(也称为Study 0417 )。本研究为单臂研究，分组106名耐铂卵巢癌患者，患者入选标准为FRα高表达、以前接受过1-3线治疗方案且至少接受一线含贝伐单抗治疗的耐铂卵巢癌、输卵管癌或原发腹膜癌患者。研究者评估的客观缓解率ORR为31.7%，包括5例完全缓解( CR )。中位缓解期DOR为6.9个月。大部分复发性卵巢癌患者最终会产生铂耐药，但铂耐药复发性卵巢癌目前还没有最佳治疗方案，患者预后较差。自2014年以来，美国FDA一直没有批准该适应证的新疗法，因此Elahere的表达是卵巢癌治疗领域的重大突破，给铂耐药卵巢癌患者带来了新的希望。
其他研究进展
MIRASOL研究是一项设有对照的随机ⅲ期研究，患者入选标准为FRα高表达的耐铂卵巢癌、输卵管癌或原发腹膜癌患者，适合单剂一线治疗。对照药物有紫杉醇、托吡酯( Topotecan )和多柔比星脂质体( Pegylated liposomal doxorubicin )。MIRASOL研究是将Elahere快速批准转化为完全批准的实证和重要临床试验。另外，Elahere在联合用药和子宫内膜癌( Endometrial Cancer )中的安全性和有效性的研究也在进行中。
适用人群
FRα高表达、先前已接受过1-3线治疗方案且至少接受过一线含贝伐珠单抗治疗的铂耐药卵巢癌、输卵管癌或原发腹膜癌的成年患者。
警告事項
说明书的黑框记载着药物的眼毒性。Elahere可能引起严重的眼毒性，如视力障碍、角膜病变、干眼症、畏光、眼痛、葡萄膜炎等。开始Elahere前，前8个周期应每隔一个周期并在临床表现时进行眼科检查，包括视力和裂隙灯检查。请使用眼科外用类固醇和润滑眼药水。出现眼睛毒性，应暂停用药，改善后恢复或减量恢复。出现4级不良反应，应停药。
使用方法和剂量
Elahere为注射剂，含量为每瓶100mg/20mL(5mg/mL )。需稀释至5%葡萄糖注射液，给药浓度为1-2 mg/mL。请勿用生理盐水溶解或与其他药物混合。
使用方法
Elahere的推荐剂量为6 mg/kg，基于调整后的理想体重（AIBW)，每3周（21 天周期）静脉输注一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
(责任编辑：香港祺昌药业)
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