上皮样肉瘤/滤泡性淋巴瘤药物:Tazverik (tazemetostat)
Tazverik（tazemetostat）是一种甲基转移酶抑制剂，适应症包括：患有转移性或局部晚期上皮样肉瘤且不适合完全切除的成人和16岁及以上儿童患者；复发性或难治性滤泡性淋巴瘤的成年患者，其肿瘤经FDA批准的测试检测为EZH2突变阳性，并且既往接受过至少2种全身治疗；没有令人满意的替代治疗选择的复发性或难治性滤泡性淋巴瘤成年患者。
这些适应症根据总体响应率和响应时间在加速批准下获得批准。这些适应症的持续批准可能取决于验证试验中对临床益处的验证和描述。
Tazverik建议的剂量为800毫克，每天口服两次，带或不带食物。
常见的不良反应（≥20％）为疼痛，疲劳，恶心，食欲下降，呕吐和便秘，疲劳，上呼吸道感染，肌肉骨骼痛，恶心和腹痛。
作用机理：
1.Tazemetostat是甲基转移酶EZH2和一些EZH2功能获得性突变的抑制剂，包括Y646X，A682G和A692V。Tazemetostat还以392 nM的一半最大抑制浓度（IC50）抑制EZH1，约为抑制EZH2的IC50的36倍。
2.EZH2最有特色的功能是作为多梳抑制复合物2（PRC2）的催化亚基，催化组蛋白H3的赖氨酸27的单，二和三甲基化。组蛋白H3的三甲基化导致转录抑制。
3.SWItch/蔗糖不可发酵（SWI/SNF）复合物可拮抗PRC2在上皮样肉瘤患者某些基因表达的调节中的功能。某些SWI/SNF复杂成员（例如整合酶相互作用子1[INI1/SNF5/SMARCB1/BAF47]，SMARCA4和SMARCA2）丧失或功能异常的临床前体外和体内模型可导致异常的EZH2活性或表达并导致致癌对EZH2的依赖。
4.Tazemetostat在体外抑制B细胞淋巴瘤细胞系的增殖，并在具有或不具有EZH2功能获得性突变的B细胞淋巴瘤的小鼠异种移植模型中显示出抗肿瘤活性。
5.Tazemetostat证明对具有突变EZH2的淋巴瘤细胞系增殖的抑制作用更大。
(责任编辑：香港祺昌药业)
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