细胞动力科技公司公布了aficamten在症状性梗阻性肥厚型心肌病(HCM)患者中进行的关键3期临床试验SEQUOIA-HCM的积极顶线结果。该顶线结果表明，与安慰剂相比，使用新一代选择性心肌肌球蛋白抑制剂aficamten可显著提高患者的运动能力，并且在所有10个预先指定的次要终点中也观察到具有统计学意义和临床意义的改善。美国FDA此前已授予aficamten突破性疗法称号。
在梗阻性肥厚型心肌病中，基因突变会影响肌球蛋白（一种心肌蛋白）。突变的肌球蛋白会导致过度收缩，使心肌增厚从而使器官更难泵血。患者会感到疲劳和呼吸短促。这种情况可能会发展为心力衰竭。
Aficamten是一种在研口服、选择性小分子心肌肌球蛋白抑制剂，旨在减少每个心动周期期间活性肌动蛋白-肌球蛋白桥联的数量，从而抑制与肥厚型心肌病相关的心肌过度收缩。
关键3期临床试验积极顶线结果：这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验(NCT05186818)纳入了282名患有症状性梗阻性肥厚型心肌病和左心室流出道梗阻的成年人。研究受试者被随机分配接受aficamten口服片剂5毫克、10毫克、15毫克和20毫克或安慰剂，治疗时间长达24周。主要终点是心肺运动测试的峰值摄氧量(pVO2)的变化。结果表明，与安慰剂相比，aficamten治疗与第24周时pVO2显著增加相关(最小二乘均数差为1.74mL/kg/min[95%CI,1.04~2.44];P=0.000002);这种治疗效果在所有预设的亚组(包括接受或未接受β受体阻滞剂背景治疗的患者)中是一致的。
此外，该试验还满足了所有10个预先指定的次要终点（所有P<0.0001）。这包括第12周和第24周堪萨斯城心肌病问卷临床总结评分的变化、第12周和第24周纽约心脏协会功能分级至少改善1级的患者比例、第12周和第24周时激发左心室流出道压差的变化和Valsalva后压差小于30mmHg的患者比例，以及运动量和室间隔减容术的指南资格。
aficamten这样的疗法能够以具有临床意义的方式提高运动能力，并且不会出现中断治疗的低LVEF事件，对于HCM患者以及治疗他们的临床医生来说应该是一个受欢迎的补充治疗选择。Aficamten是第二种被证明可以改善该患者群体预后的心肌肌球蛋白抑制剂。
据细胞动力科技报告，在aficamten的3期试验中，治疗组中有5名患者(3.5%)的LVEF较低，而安慰剂组有1名患者(0.7%)。但没有关于心力衰竭恶化或治疗中断的报告。如果获批，与Camzyos相比，其安全性可以支持限制更少的REMS计划。
(责任编辑：编辑露露)
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