Ogsiveo(nirogacestat)是一种口服γ分泌酶抑制剂，用于治疗需要全身治疗的进行性硬纤维瘤成年患者。也是FDA批准的第一个专门用于韧带样瘤的药物。该药物曾获得FDA授予快速通道资格、突破性疗法认定与优先审评资格，用以治疗进行性、不可切除复发或难治性硬纤维瘤或深部纤维瘤病成人患者。
【生产企业】SpringWorks Therapeutics
【规格】片剂：50毫克。
【商标】Ogsiveo
【通用名】nirogacestat
【贮藏】储存在20℃至25℃下；允许在15℃到30℃之间偏移。
【适应症】
Ogsiveo适用于需要全身治疗的进展性硬纤维瘤成年患者。
【推荐剂量和给药方法】
1、推荐剂量：Ogsiveo的推荐剂量为150mg，每日口服两次，直至疾病恶化或出现不可接受的毒性。每剂150毫克的Ogsiveo由三片50毫克的药片组成。Ogsiveo可以和食物一起服用，也可以不随餐服用。指导患者整片吞咽Ogsiveo片剂，吞咽前不要弄碎、压碎或咀嚼。如果患者呕吐或漏服一剂，应指导患者在预定时间服用下一剂。
2、不良反应的剂量调整：针对选定的严重不良反应，Ogsiveo的建议剂量调整总结在表1中。对于其他严重不良反应、危及生命的不良反应或持续不可耐受的2级不良事件，应暂停用药，直至缓解至≤ 1级或基线。仅在考虑潜在益处和不良反应复发的可能性后，以每天两次100mg的剂量重新开始。如果在减少剂量后再次出现严重或危及生命的不良反应，应永久停用Ogsiveo。
【警告和注意事项】
一、 腹泻
接受Ogsiveo治疗的患者可能会出现腹泻，有时会很严重。监测患者并使用止泻药进行治疗。根据建议调整用药剂量。
二、 卵巢毒性
接受Ogsiveo治疗的患者的女性生殖功能和生育能力可能受损。对生育能力的影响可能取决于包括治疗持续时间和治疗时性腺功能状态在内的因素。Ogsiveo对生育能力的长期影响尚未确定。在开始使用Ogsiveo治疗之前，告知患者卵巢毒性的潜在风险。监测患者月经周期规律性的变化或雌激素缺乏症状的发展，包括热潮红、盗汗和阴道干燥。
三、 肝毒性
定期监测肝功能测试，并根据建议调整剂量。
四、 非黑色素瘤皮肤癌
接受Ogsiveo治疗的患者可能会出现新的非黑色素瘤皮肤癌。在开始使用Ogsiveo之前和治疗期间常规进行皮肤病学评估。
五、 电解质异常
接受Ogsiveo治疗的患者可能会出现电解质异常。定期监测磷酸盐和钾水平，必要时补充。按照建议修改剂量。
六、 胚胎-胎儿毒性
根据动物研究结果及其作用机制，孕妇服用Ogsiveo会对胎儿造成伤害。在器官形成期对怀孕大鼠口服nirogacestat导致胚胎-胎儿毒性和母体暴露量低于人类暴露量(每日两次，每次150 mg)时的死亡。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议具有生殖能力的女性和男性在接受Ogsiveo治疗期间以及最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。
【不良反应】
1、Ogsiveo会引起严重的副作用，包括：
（1）腹泻。腹泻在Ogsiveo治疗期间很常见，有时可能很严重。您的医生可能会告诉您喝更多的液体或服用止泻药。如果您的腹泻持续时间超过几天，并且服用止泻药后没有好转，请立即告诉您的医生。
（2）卵巢问题。能够怀孕的女性在接受Ogsiveo治疗期间可能会出现卵巢问题和月经周期变化。Ogsiveo可能会影响生育能力，如果您在Ogsiveo治疗期间出现任何月经周期变化或潮热、盗汗或阴道干燥，请告知您的医生。
（3）肝脏问题。Ogsiveo会导致肝酶升高。您的医生将在您开始使用Ogsiveo之前和治疗期间进行血液检查，以检查您的肝功能。
（4）新的非黑色素瘤皮肤癌。如果您有患皮肤癌的风险，您的医生将在Ogsiveo治疗前和治疗期间进行皮肤检查。如果您有任何新的或变化中的皮肤损伤，请告知您的医生。
（5）电解质(盐)问题。您的医生将在Ogsiveo治疗期间进行血液测试，检查您的磷酸盐和钾水平，并可能在需要时为您提供治疗低磷酸盐或低钾的药物。如果您出现任何肌肉疼痛或无力，请告知您的医生。
2、Ogsiveo最常见的副作用是：皮疹；恶心；疲劳；口腔溃疡；头痛；胃(腹部)痛；咳嗽；脱发；上呼吸道感染；呼吸急促。
【在特殊人群中使用】
1、妊娠：根据动物研究结果及其作用机制，孕妇服用Ogsiveo可能会导致胎儿损伤或流产。在器官形成期对孕鼠口服nirogacestat，当母体暴露量低于人类暴露量(每日两次，每次150mg)时，导致胚胎-胎儿毒性和胚胎-胎儿死亡。没有关于孕妇使用Ogsiveo的可用数据。告知孕妇对胎儿的潜在风险。
2、哺乳期：尚无数据表明母乳中是否存在nirogacestat或其代谢物，或者nirogacestat对母乳喂养的婴儿或泌乳的影响。由于母乳喂养的儿童可能出现严重的不良反应，建议女性在接受Ogsiveo治疗期间以及最后一次给药后1周内不要进行母乳喂养。
3、具有生殖潜力的女性和男性：孕妇服用Ogsiveo会对胎儿造成伤害。妊娠试验：在开始服用Ogsiveo之前验证具有生殖能力的女性的妊娠状态。避孕：建议有生育能力的女性在接受Ogsiveo治疗期间以及最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。建议有生殖能力的女性伴侣的男性在接受Ogsiveo治疗期间以及最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。根据动物研究的发现，Ogsiveo会损害女性和男性的生育能力。在非临床研究中，Ogsiveo已被证明干扰卵泡发生和精子发生，导致包括卵巢萎缩在内的变化。
4、儿科使用：Ogsiveo在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。据报道，在接受Ogsiveo治疗的生长板开放的儿童患者中，骨骺障碍表现为骨骺生长板增宽。
5、老年用药：Ogsiveo的临床研究没有纳入足够数量的65岁及以上患者，以确定他们的反应是否与年轻成年患者不同。
(责任编辑：编辑露露)
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