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Lepodisiran可显著降低脂蛋白(a)的水平高达94%

        2023-11-18 23:46              


11月12日,AHA 2023发表在《JAMA》上的最新科学成果,单次皮下注射Lepodisiran的1期试验NCT04914546结果显示,该药物可显著降低脂蛋白(a)的水平高达94%,使其低于初始水平达48周。
 
脂蛋白(a)通常简写为Lp(a),是在肝脏中产生的,与被称为低密度脂蛋白或“坏胆固醇”的LDL相似。与其他类型的胆固醇微粒不同,Lp(a)水平80-90%由基因决定。Lp(a)微粒的结构会导致动脉中斑块积聚,从而大大增加心脏病发作和中风的风险。
 
据估计,约50%的动脉粥样硬化性心血管疾病不是由LDL胆固醇驱动的,其中大多数病例与Lp(a)有关。目前,LDL胆固醇是大多数降脂药物的目标,包括他汀类药物和PCSK9抑制剂。但目前尚无批准的药物治疗可降低Lp(a)。由于Lp(a)水平由一个人的基因决定,因此生活方式的改变(饮食或锻炼)不会产生影响。
 
Lepodisiran由礼来公司研发,是一种靶向LPA基因mRNA的小干扰RNA(siRNA),旨在通过阻断肝脏中Lp(a)微粒关键蛋白质成分的产生来降低Lp(a)。
 
这项首次人体研究招募了48名Lp(a)水平异常的受试者,平均水平为110nmol/L,所有这些人都接受了单次皮下注射。12名受试者被随机分配接受安慰剂,36名参与者接受剂量为4mg、12mg、32mg、96mg、304mg或608mg的Lepodisiran(每个剂量组n=6)。
 
受试者接受注射三天后出院,并进行了48周的后续血液检查。
 
研究结果发现,接受608mg剂量的Lepodisiran的患者获得了最好的结果,血液中Lp(a)水平迅速下降,并在第29天时检测不到。
 
根据主要研究作者MACC医学博士Steve Nissen的说法,从第29天到第281天,Lp(a)水平仍然无法计量,然后略有上升,第48周时Lp(a)水平中位数下降,比起始低94%。
 
总体而言,安慰剂组血清Lp(a)浓度相对于起始的最大中位变化为-5%,4mg、12mg、32mg、96mg、304mg和608mg lepodisiran组分别为-41%、-59%、-76%、-90%、-96%和-97%。Nissen表示,尽管发生了轻度、短暂的注射部位反应,但没有观察到重大安全问题。
 

(责任编辑:编辑露露)



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