【功能与主治】
- 治疗骨关节炎急性期和慢性期的症状和体征
- 治疗急性痛风性关节炎
【型号与规格】
120毫克5片装
【用法与用量】
骨关节炎
推荐剂量为30mg每日一次。对于症状不能充分缓解的病人，可以增加至60mg每日一次。 在使用本品60mg每日一次，4周以后疗效仍不明显时，其他治疗手段应该被考虑。
急性痛风性关节炎
推荐剂量为120mg，每日1次。本品120mg只适用于症状急性发作期，最长使用8天。
使用剂量大于推荐剂量时，尚未被证实有更好的疗效或目前尚未进行研究。因此，治疗骨关节炎最大推荐剂量为每天不超过60mg。
治疗急性痛风性关节炎最大推荐剂量为每天不超过120mg。
因为选择性环氧化酶-2抑制剂的心血管危险性会随剂量升高和用药时间延长而增加，所以应尽可能缩短用药时间和使用每日最低有效剂量。应定期评估患者症状的缓解情况和患者对治疗的反应。（见注意事项）
老年人、性别、种族
老年人、不同性别和种族的人群均不需调整剂量。
肝功能不全
轻度肝功能不全患者（Child−Pugh评分5−6），本品使用剂量不应超过60mg每日1次。中度肝功能不全患者（Child−Pugh评分7−9），应当减量，不应超过每隔一日60mg的剂量，且可以考虑30mg每日1次的使用剂量。对重度肝功能不全患者（Child−Pugh评分>9），目前尚无临床或药代动力学资料。（见注意事项）
肾功能不全
患有晚期肾脏疾病(肌酐清除率<30mL/min)的患者不推荐使用本品。对于轻度肾功能不全(肌酐清除率≥30mL/min)患者不需要调整剂量。(见注意事项)
【临床研究】
在临床试验中，对7152例个体进行了安全性评价，包括4488例骨关节炎、类风湿性关节炎或慢性腰背痛的患者（约600 例骨关节炎或类风湿性关节炎患者治疗达1 年或更长时间）。
下列与药物相关的不良事件是在对骨关节炎、类风湿性关节炎或慢性腰背痛患者中进行的长达12周的数项临床研究中报告的，在用本品治疗的患者中发生率>1%，且高于安慰剂组的不良事件：虚弱无力/ 疲乏、头晕、下肢水肿、高血压、消化不良、胃灼热、恶心、头痛、谷丙转氨酶(ALT) 增高, 谷草转氨酶( AST)增高等。
骨关节炎或类风湿性关节炎患者使用本品治疗1 年或更长时间，其不良事件的发生情况相类似。
在MEDAL研究中，心血管的终点结果试验入选了23,504 位患者，比较依托考昔每日60或90mg和双氯芬酸每日150mg 治疗骨关节炎或类风湿性关节炎患者的安全性（平均治疗期为 20个月）。在这项大型研究中，只有严重不良事件和因任何不良事件而中止试验的事件被记录。依托考昔组和双氯芬酸组中确诊的血栓性心血管严重不良事件的发生率类似。每个治疗组因高血压不良事件而中止试验的发生率都低于3%；然而，依托考昔 60和90mg组因这些事件的中止试验发生率明显高于双氯芬酸组。充血性心力衰竭不良事件发生率（中止和严重事件）和水肿引起的中止试验的发生率依托考昔60mg组和双氯芬酸组相似，但是，依托考昔90mg组高于双氯芬酸组。依托考昔组因房颤导致的中止试验发生率高于双氯芬酸组。
分别入选7111例骨关节炎患者（EDGE 研究；平均治疗期 9 个月）和 4086例类风湿性关节炎患者（EDGE Ⅱ研究；平均治疗期 19个月）的EDGE 和EDGE Ⅱ研究比较了依托考昔每日90mg（相当于治疗骨关节炎推荐剂量的1.5 到3 倍）和双氯芬酸钠每日150mg的胃肠道耐受性。在每个研究中，本品的不良事件发生情况大致类似于Ⅱb 或Ⅲ期安慰剂对照的临床研究的报告；然而，本品每日90mg 组高血压和水肿不良事件发生率高于双氯芬酸每日150mg组。两个治疗组确诊的血栓性心血管严重不良事件的发生率相似。
在所有为期4 周或更长时间( 不包括 MEDAL 项目) 的IIb～V 期临床试验的综合分析中，确诊的血栓性心血管严重不良事件发生率在接受依托考昔≥ 30 mg 和非萘普生类的非甾体抗炎药的患者之间没有显著性差异。接受依托考昔治疗的患者发生这些事件的比率高于接受萘普生500mg每日2 次的患者。
在一项有关强直性脊柱炎的临床研究中，患者接受本品 90mg每日1 次治疗长达1 年（入选患者数为126 名）。此研究中的不良事件发生情况与有关骨关节炎、类风湿性关节炎, 慢性腰背痛长期研究的结果相似。
在一项急性痛风性关节炎的临床研究中，患者接受本品 120mg每日1 次
治疗8 天，该研究不良事件发生情况与有关骨关节炎、类风湿性关节炎和慢性腰背痛的研究报告相似。
在急性镇痛临床研究中，患者接受本品 120mg 每日1 次治疗1 到7 天，这些研究中的不良事件发生情况大致类似于骨关节炎、类风湿性关节炎和慢性腰背痛研究的综合报告。
【注意事项】
本品上市后有下列不良反应的报道：
血液、淋巴系统异常：血小板减少症
免疫系统异常：过敏反应，包括过敏性或类过敏反应包括休克
代谢和营养紊乱：高钾血症
精神异常：失眠，意识错乱，幻觉，烦乱不安。
神经系统异常： 味觉障碍
呼吸、胸部和纵隔异常：支气管痉挛
胃肠道异常：腹痛，口腔溃疡，消化道溃疡包括穿孔和出血（主要发生在老年患者）。
肝胆异常：肝炎，黄疸，肝衰竭。
皮肤和皮下组织异常：血管性水肿，瘙痒，红斑， Stevens-Johnson 综合症，
中毒性表皮坏死溶解症，风疹，固定性药疹。
肾脏和泌尿系统异常：肾功能不全，包括肾功能衰竭（见注意事项）。
(责任编辑：编辑露露)
联系祺昌
24小时服务热线：(086)150 1799 1962 / (086)189 2841 1962
