2022年4月22日，三期AGILE研究( NCT03173248 )的结果显示，与安慰剂组合相比，在以前未治疗的患者中，Tibsovo联合阿扎胞苷(Onureg)的组合治疗突变型急性髓细胞白血病(AML)产生了显著的临床益处。
随访中位数12.4个月后，实验组12个月无事件生存率( EFS )为37 )，安慰剂组为12 ) ) HR，0.33； 95% CI，0.16-0.69； P=.002 ) .此外，在ivosidenib和安慰剂队列中，6个月内什么都不发生的概率分别为40%和20%。 此外，两组各自中位总生存期( OS )分别为24.0个月和7.9个月) HR、0.44； 95% CI，0.27-0.73； P=.001。
这项全球双盲、随机、安慰剂对照试验的目的是确定Tibsovo和Onureg新诊断的IDH1变异疾病。 进行每日单剂量含500 mg TiB sovo或一致口服安慰剂和75 mg氮杂胞苷的治疗，每28天给予静脉或皮下7天。 根据地理区域和疾病状态，随机对患者1:1进行分组和分层。
患者年龄要求18岁以上，患有中央确认的疾病。 此外，以前未接受IDH1抑制剂或低甲基化药物治疗骨髓增生异常综合征。 另外，ECOG的表达状态为0至2，要求具有充分的肾功能和肝功能。
该试验的主要终点为EFS，次要终点包括完全缓解( CR )、操作系统、部分血液学恢复的CR、客观反应、安全性和健康相关生活质量) HRQOL )。
本研究共筛查295名患者，其中146人随机分配给伊维替尼组( n=72 )或安慰剂组( n=74 )。 两组平均年龄分别为76.0岁和75.5岁。在第24周，ivosidenib组38%的患者有CR，而安慰剂组11%的患者有CR。 另外，24周时，实验组完全缓解者的EFS高于安慰剂组。两组完全缓解率分别为47% (95%可信区间为35%-59% )和15% (95%可信区间为8%-25% )。 在评估未实现CR的患者的EFS时，研究人员在Tibsovo组和安慰剂组分别报告了22.9个月( 95% CI，7.5-未估计)和4.1个月( 95% CI，2.7-6.8 )的中位数。 ivosidenib队列未达到CR的中间时段。
安慰剂矩阵为11.2个月( 95% CI，3.2-未估计)。 与安慰剂组的36%相比，ivosidenib组患者在12个月内保留CR的概率为88%。 中位CR期分别为4.3个月和3.8个月。报告显示，实验组有53%的患者完全缓解或完全缓解，而安慰剂组有18%的患者完全缓解。
关于HRQOL，实验组( 96% )和安慰剂组)大多数患者均可获得基线EORTC QLQ-C30评分。 HRQOL评价在第19个周期以后无法使用，坚持率超过了70%。
HRQOL评分结果在所有子尺度上均倾向于ivosidenib组。
总的来说，93%接受Tibsovo联合治疗的患者和95%的安慰剂组出现3级或以上不良反应( AE )。
最常见的3级以上不良发生在15%以上的Tibsovo和安慰剂患者中，发热性中性粒细胞减少症( 28 (对34 )，贫血) 25 )对26 )，中性粒细胞减少症( 27 )对16 )，血小板减少症( 24 )对21 )，肺炎( 23 )对29 )。 另外，分别有28%和49%的患者报告了什么级别的感染。 AE相关死亡发生率在实验组为14%，安慰剂组为29%。
(责任编辑：编辑露露)
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