ATTR淀粉样变性病是一种罕见的进行性衰弱性疾病，由错误折叠的甲状腺素运载蛋白引起，在包括神经、心脏和胃肠道在内的多种组织中积累为淀粉样原纤维。在心肌病中，心脏失去了泵血的能力。
美国FDA于10月9日向Alnylam Pharmaceuticals发出了一份完整的回应函(CRL )，内容涉及patisiran（商品名为Onpattro）在治疗甲状腺素运载蛋白介导的(ATTR)淀粉样变性心肌病中的补充新药申请(sNDA)。
在信中，FDA表示：由于patisiran对该适应症的临床意义尚未确定，因此不能批准其当前形式的申请。sNDA包括来自3期安慰剂对照APOLLO-B研究(ClinicalTrials.gov标识符:NCT03997383)的数据，该研究招募了360名患有心肌病的ATTR淀粉样变(遗传性或野生型)成年患者。该研究的结果显示，与安慰剂相比，patisiran治疗达到了主要终点，导致在12个月时6分钟步行试验(6-MWT)中从基线有统计学显著改善(平均差异，14.7米；P =.0162)。健康相关生活质量有统计学意义和临床意义的改善(次要终点；通过堪萨斯城心肌病问卷测量)也在patisiran组观察到(P = .0397)。
虽然在上个月FDA的心血管和肾脏药物咨询委员会的大多数成员投票赞成patisiran在治疗ATTR淀粉样变性心肌病方面的益处是否超过其风险(9个“是”，3个“否”)，但专家小组确实表达了对APOLLO-B试验设计的担忧。具体来说，他们注意到patisiran的作用很小，临床意义值得怀疑，并且仅限于没有接受tafamidis背景治疗的患者。
鉴于FDA的立场，该公司表示将不再在美国寻求扩大patisiran的适应症，尽管它将保持该产品对ATTR淀粉样变性心肌病患者的可用性，这些患者参加了APOLLO-B的开放标签延长期并通过扩大的访问协议。
此外，Alnylam的官员还表示，公司将专注于Amvuttra (vutrisiran)，这是一种在3期试验(HELIOS-B)中用于治疗ATTR淀粉样变性心肌病患者的RNAi治疗药物，该药物是根据HELIOS-A研究的九个月数据获得批准的。除了vutrisiran，该公司还在研究ALN-TTRsc04治疗ATTR淀粉样变性患者的潜力，这可能允许更大的TTR敲除和一年一次的给药。
patisiran于2018年获批的首个适应症：治疗遗传性ATTR淀粉样变性的多发性神经病患者，这种疾病会影响周围神经。
(责任编辑：编辑露露)
联系祺昌
24小时服务热线：(086)150 1799 1962 / (086)189 2841 1962
