根据Madrigal Pharmaceuticals制药公司9月13日的新闻发布会，美国食品药品监督管理局( FDA )同意优先审查Resmetirom的新药申请( NDA )，用于治疗伴肝纤维化的非酒精性脂肪性肝炎( NASH )。 根据FDA，处方药使用者费用法案的日期被指定为2024年3月14日。
今年4月，resmetirom获得了美国FDA对治疗伴有肝纤维化的NASH成人患者的突破性疗法认证。
非酒精性脂肪性肝炎( NASH )是非酒精性脂肪性肝病( NAFLD )的一种更晚期的形式。 NAFLD是脂肪堆积在肝脏中的疾病，脂肪堆积在肝脏中，如果变成肝炎或肝硬化，就会发生NASH，可能会成为肝癌的原因。 但是，NASH是肝脏相关死亡率的主要原因。 在美国，NASH迅速成为美国肝移植的主要原因。 目前，没有FDA批准的NASH治疗方法。
此外，NASH患者，尤其是具有高代谢风险因素(伴高血压、2型糖尿病)的患者，发生不良心血管事件的风险增加，发病率和死亡率增加。 NASH会损害肝脏中甲状腺激素的活性，导致线粒体功能和脂肪酸氧化减少，进而导致炎症和肝纤维化。 非酒精性脂肪性肝病除与肝病相关死亡外，还可促进2型糖尿病和动脉粥样硬化的发生。
该药是正在研究的口服甲状腺激素受体( THR ) -选择性激动剂，旨在靶向肝脏NASH的重要潜在原因。 resmetirom在肝脏作为THR -的激动剂治疗NASH。
THR-的作用是正常肝功能的关键，包括调节线粒体活性，如分解肝脏脂肪和调控正常健康的线粒体水平。
该申请得到了4个3期临床研究组成的临床开发项目的支持，其中包括重要的MAESTRO-NASH研究( clinical trials.gov identifier:NCT 03900429 )。
该研究评估了resmetirom在1000多名活检证实的NASH和纤维化患者中的疗效和安全性。
研究参与者被随机分配每天接受80mg(n=316 )、100 mg ( n=321 )或安慰剂( n=318 )。 活检的两个主要替代终点是，治疗52周后，NASH消退，非酒精性脂肪性肝病活动性评分( NAS )至少降低2分，纤维化无加重，或至少一期纤维化改善，NAS无加重。结果与安慰剂治疗的10%患者相比，分别接受80mg和80 mg resmetirom治疗的患者中有26%和30%实现了NASH缓解，NAS至少减少2分纤维化没有恶化( p均小于0.0001 )。 另外，24%(p=0.0002 )和26 % ( p小于0.0001 )分别接受resmetirom 80mg和100mg治疗的患者至少实现了一期纤维化改善，NAS无恶化，但安慰剂组为14%。
与安慰剂相比，接受resmetirom 80mg和100mg治疗的患者分别满足以下次要终点，改善单向治疗( mITT )人群2阶段纤维化改善() resmetirom 80mg，占8%； 100mg，10%； 安慰剂，3%，p小于0.0001；mITT组NASH消退及1级纤维化改善： ( resmetirom 80mg，14%； 100mg，16%； 安慰剂，5%，p小于0.0001；基线和第52周活检患者中NASH消退，NAS减少2分，且纤维化无加重： ( resmetirom 80mg，32%； 100mg，39%； 安慰剂，11%，p小于0.0001；基线和第52周活检患者中1级纤维化改善，且NAS无恶化： ( resmetirom 80mg，30%； 100mg，34%； 安慰剂，16%，p小于0.0001 )基线和第52周活检患者NASH消退或1级纤维化改善： ( resmetirom 80mg，42%； 100mg，50%； 安慰剂，19%，p小于0.0001 )。
治疗中报告的最常见的不良事件包括治疗开始时的轻度和短暂性腹泻和恶心。
madrigal CEO bill si bold表示：“Resmetirom证明是一种面向肝脏的疗法，有可能治疗与这些负面结果相关的肝纤维化，同时解决了导致疾病的潜在脂肪性肝炎。“FDA接受了我们的NDA优先审查，这是我们实现为患有肝纤维化的NASH患者提供最初批准治疗的目标的重要一步。 ”
(责任编辑：编辑露露)
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