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Adagrasib在KRAS G12C+非小细胞肺癌中具有良好效用

        2023-09-02 19:02              


根据在2022年ASCO年会上提交的1/2期KRYSTAL-1试验(NCT03785249)的1b期部分的研究结果,Adagrasib(MRTX849)导致颅内客观缓解率(ORR)为32%,并且在患有KRAS G12C突变型非小细胞肺癌(NSCLC)和活动性未治疗的中枢神经系统(CNS)转移的患者中没有达到中位颅内缓解持续时间(DOR)。
 
另外,未达到中位总生存期( OS )。
 
对于这种类型突变的非小细胞肺癌患者,约27%至42%在诊断时存在中枢神经系统转移,活动性和未治疗的中枢神经系统障碍患者的中位OS为5个月。贯穿中枢神经系统的靶向治疗改善了具有这些类型并发症的患者的预后。 Adagrasib先前在动物模型中显示治疗稳定的CNS转移和肿瘤消退的临床活性。
 
kystal-1(1/2期多重扩增队列试验)接受单抗治疗或与盐酸戊乙奎醚( keytruda )、西妥昔单抗( aptinive )、Gilotrif )联合治疗的安全性,32%的患者观察到客观颅内反应。 颅内DCR为84%。 16名有反应的患者中14人全身和颅内疾病控制一致。 另外,RECIST v1.1的系统ORR为37%,系统DCR为79%。中位随访6.6个月时,中位操作系统尚未达标。 颅内位PFS为4.2个月。 也达不到颅内DOR的中位数。 2021年12月31日数据截止时,83%的受访者仍在接受治疗。
 
医学博士Sabari说:“Adagrasib是kras 12c变异的NSCLC患者中首个表现临床活性的kras 12c抑制剂,这些患者既有治疗过,也有活跃的未经治疗的CNS转移。”
 
在安全性方面,Adagrasib单独治疗未观察到4级或5级不良反应,最常见的3级不良反应有12%的患者出现呕吐,8%的患者出现腹泻、丙氨酸转移酶和头晕。

(责任编辑:编辑露露)



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