Enhertu是一种HER2靶向抗体偶联药物( ADC )，目前已被许多国家批准： 作为单药疗法，用于治疗转移性疾病中接受两种或多种抗HER2治疗方案的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成年患者。
2022年美国临床肿瘤学会( ASCO )年会上阿斯利康( astraseneca )和一三共制药( Daiichi Sankyo )公布了重要的3期DESTINY-Breast04试验( NCT03734029 )的详细阳性结果。
该试验是首次对HER2低表达转移性乳腺癌患者进行HER2靶向治疗的三期试验，数据显示，与化疗相比，在先前接受治疗的HER2低表达(定义为IHC 1或IHC 2 /ISH-)、不可切除和/或转移性乳腺癌患者中，无论激素受体( HR )的状态如何，与化疗相比，enhertu(trastuzumabderuxtecan )治疗无进展生存期( PFS )和总生存期( OS )经统计学明确，临床意义改善。
DESTINY-Breast04是全球、随机、开放标签、注册3期考试，在540例既往接受1-2种标准化疗治疗的HR阳性( n=480 )或HR阴性( n=60 )、HER2低表达、不可切除和/或转移性乳腺癌患者中开展，评估Enhertu对医生选择的化疗方案(卡培他滨、伊立布尔、吉西他滨、紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇)的疗效和安全性。 该试验中所有患者均接受HER2检测，结果中心实验室证实HER2低表达(定义为IHC 1或IHC 2 /ISH-)。
HER2的低表达被定义为免疫组织化学( IHC )评分为1或IHC 2，ISH评分阴性) IHC 1或IHC 2 /ISH-。
DESTINY-Breast04试验达到主要终点：在以前接受治疗的HR阳性HER2低表达转移性乳腺癌患者中，与标准护理化疗相比，Enhertu治疗显示更高的疾病无进展生存期( PFS )，减少疾病进展或死亡风险49 % ( PFS HR=0. 51； 95%CI:0.40-0.64； p<； 0.001 )。 根据盲法独立中心审查( BICR )评估，Enhertu治疗组中位PFS为10.1个月，化疗组5.4个月。此试验还显示HR阳性疾病患者的Enhertu治疗总生存期( OS )高于标准护理化疗，减少36%的死亡风险( OSHR=0.64； 95%CI:0.48-0.86； p=0.003 )。 Enhertu治疗组中位OS为23.9个月，化疗组为17.5个月。
数据还显示，在HR阳性或HR阴性、HER2呈各种表达水平( IHC 1和IHC2 /ISH-)的HER2低表达转移性乳腺癌患者总体人群中，Enhertu表现出一致的疗效。
BICR评估的PFS重要次要终点分析显示，与化疗相比，所有患者的Enhertu治疗可降低50%的疾病进展或死亡风险。 ( PFSHR=0.50； 95%CI:0.40-0.63； p<； 0.001 )。结果与化疗相比，Enhertu治疗降低死亡风险36 % ( oshr=0. 64 )； 95%CI:0.49-0.84； p=0.001； Enhertu治疗组中位OS为23.4个月，化疗组16.8个月。HR阴性疾病患者( n=58 )探索性分析显示，Enhertu治疗组中位PFS为8.5个月，化疗组2.9个月( PFS HR=0.46； 95%CI:0.24-0.89； Enhertu组中位OS为18.2个月，化疗组为8.3个月( OS HR=0.48； 95%CI:0.24-0.95 )。Enhertu的安全性与以前的临床试验一致，未发现新的安全问题。
最常见的3级以上治疗期不良表现为中性粒细胞减少( 13.7% )、贫血( 8.1 )、疲劳( 7.5 )、白细胞减少( 6.5 )、血小板减少( 5.1 )、恶心( 4.6 )。
间质性肺病( ILD )或肺炎的发病率与Enhertu晚期HER2阳性乳腺癌试验观察到的发病率一致，独立裁决委员会确定的五级ILD发病率较低。 大多数( 10% )主要处于低水平(一级或二级)，有5起三级事件( 1.3% )，没有四级事件，有3起五级事件( 0.8% )。
值得一提的是，Enhertu是首个向HER2低表达转移性乳腺癌患者展示生存优势的HER2靶向治疗，有潜力重新定义约一半乳腺癌患者的临床治疗。
(责任编辑：编辑露露)
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