在一项利用波齐替尼（poziotinib）治疗EGFR外显子20发生突变的非小细胞肺癌（NSCLC）的II期临床试验中，来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员发现这种药物具有明显的抗肿瘤活性，而且疗效高度依赖于EGFR外显子20环插入的位置，这可能会影响未来EGFR外显子20靶向疗法的临床试验。
该单中心临床研究( NCT03066206 )招募了50名在EGFR外显子20中发生点突变或插入的晚期NSCLC患者。 Heymach团队发现，接受了再次使用的酪氨酸激酶抑制剂波齐替尼治疗，用于治疗EGFR外显子20突变的NSCLC。
该临床试验招募的人中60%为女性，年龄中位数为62岁。 人种由白人76%、亚洲人16%、非裔美国人8%构成。 大多数患者( 94% )以前至少接受过一次系统治疗。
这项临床研究达到了30%以上客观缓解率( ORR )的主要终点，研究者和盲法独立审评的客观缓解率分别为32 )和31 )。 中位无进展生存期( PFS )为5.5个月，中位缓解持续时间为8.6个月，中位总生存期19.2个月。
转化研究结果表明，耐药机制可分为两个公认的EGFR抑制剂类别，EGFR依赖性机制，如获得性T790M和C797S突变，以及EGFR非依赖性机制，例如上皮-间质转化( epithelial-to-mesenchymaltransition )。 这些数据首次证实了针对EGFR抑制剂的已知耐药机制也适用于EGFR外显子20抑制剂。
多数患者出现一级或二级毒副作用，其中腹泻( 92 )、皮疹( 90 )、口腔黏膜炎( 68 )、甲沟炎( 68 )、皮肤干燥( 60 )是最常见的不良反应。 患者开始治疗后，由皮肤科医生随访、为了处理皮肤毒副作用的问题。 3名患者(只有6%因不良事件停止治疗。 共有36名患者( 72% )因不良事件减少剂量； 在剂量减少组和全剂量组研究者中，中位无进展生存期相似。
基于这些结果，目前正在进行的一些临床试验，将评估potichini在EGFR外显子20方向23变异的NSCLC治疗的大规模国际队列，在维持疗效的同时，测试替代剂量策略以减少毒副反应。
(责任编辑：编辑露露)
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